المجموعة الدوائية "عوامل سكر الدم". عوامل سكر الدم الاصطناعية. تصنيف. آلية العمل. الخصائص الدوائية. ميزات الاستخدام عند الأطفال. الآثار الجانبية عوامل سكر الدم الاصطناعية عن طريق الفم

يجب على الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2 مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم باستمرار. فقط مع المؤشرات العادية يمكنك أن تعيش حياة طبيعية. في حالة ارتفاع نسبة السكر في الدم، قد يصف الطبيب دواء خاص لتطبيع حالة المريض. يتم إنتاج معظم الأدوية في هذه المجموعة على شكل أقراص. وتنقسم جميع الأدوية (الخافضة لمرض السكري) إلى مشتقات السلفونيل يوريا، ومنظمات نسبة السكر في الدم، والبيجوانيدات، ومثبطات ألفا جلوكوزيداز، ومحسسات الأنسولين. يمكنك أيضًا العثور على منتجات مركبة في الصيدليات.

مشتقات السلفونيل يوريا

بدأ وصف العلاج الدوائي لمرضى السكري من النوع الثاني في أوائل الستينيات من القرن الماضي. اليوم، تحظى مشتقات السلفونيل يوريا بشعبية كبيرة. وهي مقسمة إلى الجيل الأول والثاني. نادرًا ما يتم استخدام الأول في الممارسة الحديثة. توصف الأدوية الخافضة لسكر الدم من هذه المجموعة للمرضى الذين يعانون من وزن الجسم الكبير في حالة ملاحظة داء السكري غير المعتمد على الأنسولين. يعد عدم تعويض استقلاب الكربوهيدرات مؤشرًا مباشرًا على وصف مشتقات السلفونيل يوريا.

لا يمكن استخدام أدوية سكر الدم من الجيل الجديد المعتمدة على السلفونيل يوريا كعلاج مستقل. الأدوية تكمل العلاج فقط. النظام الغذائي يلعب الدور الرئيسي. إذا كان المريض يستهلك الأطعمة المحظورة ويتناول في الوقت نفسه حبوبًا لخفض نسبة السكر في الدم، فلا تتوقع نتيجة جيدة.

ملحوظة! لا توصف الأدوية الخافضة لسكر الدم للمرضى الذين يعانون من مرض السكري المعتمد على الأنسولين ومرض البنكرياس. لا ينبغي استخدام الأدوية من هذه المجموعة من قبل الأطفال، وكذلك النساء الحوامل والمرضعات.

"جليبيزيد"

ينتمي الدواء إلى الجيل الثاني من مشتقات السلفونيل يوريا. يحفز الدواء إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا النشطة وظيفيًا في البنكرياس، ويتحكم أيضًا في كمية الجلوكوز في الخلايا لدى المرضى الذين يعانون من أشكال معتدلة وشديدة من مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين. يباع الدواء في الصيدليات على شكل أقراص تحتوي كل منها على 0.005 جرام من المادة الفعالة. يبدأ الدواء "Glipizide" بالتصرف خلال 30 دقيقة بعد تناوله، وبعد 24 ساعة يتم إزالته بالكامل من الجسم.

يتم تحديد جرعة الدواء من قبل الطبيب على أساس فردي. يتم وصف أي أدوية لخفض الجلوكوز فقط بعد سلسلة من الاختبارات. يجب على الطبيب إنشاء صورة سريرية كاملة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الأولية 0.005 جرام (قرص واحد). في الحالات الأكثر صعوبة، يمكن للمريض تناول 2-3 أقراص في المرة الواحدة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 0.045 جم. تؤخذ الأقراص قبل 30 دقيقة من الوجبات. عند التحول من الأنسولين، يجب مراقبة مستوى السكر في الدم خلال الأيام القليلة الأولى.

لا توجد أي آثار جانبية عند استخدام عقار "Glipizide". وفي حالات نادرة قد يحدث ضعف ودوخة. يمكن التخلص من هذه المشكلة بسهولة عن طريق ضبط الجرعة. في معظم الأحيان، تحدث الآثار الجانبية في المرضى المسنين. يهدف الجيل الجديد من أدوية خفض الجلوكوز إلى تحسين صحة مرضى السكري. أي ردود فعل غير سارة تختفي بعد أيام قليلة من بدء العلاج. موانع تناول جليبيزيد هي الحمل، وكذلك التعصب الفردي للسلفوناميدات. كما لا يوصف الدواء للأطفال.

"جليكويدون"

دواء آخر لخفض السكر في الدم ينتمي إلى مشتقات السلفونيل يوريا. مثل العلاج السابق، فإنه يحفز إنتاج الأنسولين في خلايا بيتا في البنكرياس، ويزيد أيضًا من حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين. يتميز منتج "Gliquidone" بمفعول جيد وطويل الأمد. تسبب العديد من الأدوية (عوامل ارتفاع السكر في الدم) فرط أنسولين الدم. لا يمكن قول الشيء نفسه عن عقار جليكويدون.

يتم تقديم الدواء في الصيدليات ويوصف للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، وكذلك للمرضى المسنين الذين لم يعط العلاج الغذائي نتيجة جيدة لهم. يتم تحديد الجرعة بناءً على الخصائص الفردية للشخص وكذلك صورته السريرية. الحد الأدنى للجرعة اليومية هو 15 ملغ، والحد الأقصى هو 120 ملغ. تؤخذ الأقراص مباشرة قبل وجبات الطعام. بالنسبة للأشكال الخفيفة من مرض السكري، قرص واحد يوميا يكفي. في حالات أقل شيوعًا، يتم تناول الدواء 2-3 مرات يوميًا.

هناك آثار جانبية من تناول جليكويدون، ولكن كلها قابلة للعكس. في المرحلة الأولى من العلاج، قد يعاني المرضى من الحكة والدوخة. تختفي الأعراض غير السارة في اليوم التالي بعد بدء العلاج. يتم إيقاف الدواء فقط في حالة حدوث رد فعل تحسسي خطير. نادرا ما يحدث التعصب الفردي. لا توصف الأدوية الخافضة لسكر الدم من هذه السلسلة للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول. خلال فترة العلاج، يجب ألا تنسى مراقبة مستويات السكر في الدم. إذا تجاوزت القراءات القاعدة، يجب عليك استشارة الطبيب الذي سيغير نظام العلاج.

متى لا توصف أدوية السلفونيل يوريا؟

تعتبر الحالة السابقة للغيبوبة، وكذلك غيبوبة السكري، موانع خطيرة لوصف الأدوية التي تحتوي على السلفونيل يوريا. كما لا يتم استخدام أدوية سكر الدم عن طريق الفم من هذه السلسلة أثناء الحمل والرضاعة، بغض النظر عن النتيجة التي تم تحقيقها سابقًا.

يشكل أي تدخل جراحي تهديدًا كبيرًا لجسم الشخص الذي يعاني من مرض السكري من النوع الثاني. لتعزيز دفاعات المريض، يتم أيضًا إيقاف استخدام مشتقات السلفونيل يوريا مؤقتًا. ويتبع هذا المبدأ في الأمراض المعدية. وينصب التركيز الرئيسي على علاج المرض في المرحلة الحادة. وبمجرد عودة صحة المريض إلى وضعها الطبيعي، يمكن وصف أدوية جديدة لخفض الجلوكوز. إذا لم تكن هناك موانع لاستخدام السلفونيل يوريا، فيمكنك البدء في تناول الأدوية من هذه السلسلة.

منظمات نسبة السكر في الدم برانديل

وقد أجريت العديد من الدراسات على الأحماض الأمينية، والتي تم خلالها إثبات دورها في إفراز الأنسولين. وقد وجد أن نظائرها من حمض البنزويك والفينيل ألانين لها تأثير سكر الدم. منظمات نسبة السكر في الدم برانديل قادرة على التحكم في إفراز الأنسولين مباشرة بعد تناول الوجبة. ولكن في هذه المرحلة يرتفع مستوى نسبة السكر في الدم بشكل حاد. الأدوية الجديدة لخفض الجلوكوز لها تأثير قصير المدى. لذلك، يتم تناولها فقط أثناء أو بعد الوجبات. لا ينصح باستخدام الدواء لأغراض وقائية.

على الرغم من أن تصنيف أدوية سكر الدم يشمل منظمات نسبة السكر في الدم، إلا أنها لا تستخدم في كثير من الأحيان. الأدوية من هذه السلسلة لها تأثير قصير المدى، وبالتالي لا يمكن وصفها كجزء من العلاج الجاد لمرض السكري من النوع 2.

"نوفونورم"

دواء لخفض نسبة السكر في الدم عن طريق الفم، ويتوفر في الصيدليات على شكل أقراص. يوصف الدواء عندما لا يعطي العلاج الغذائي والنشاط البدني النتيجة المرجوة. غالبًا ما يتناول المرضى المصابون بداء السكري من النوع 2 نوفانورم مع عوامل أخرى لخفض السكر في الدم. وبالتالي، يكون المرضى قادرين على التحكم بعناية أكبر في مستويات السكر في الدم لديهم.

يُنصح باستخدام أقراص Novanorm مع العلاج الغذائي. يؤخذ الدواء عن طريق الفم قبل الوجبات ثلاث مرات في اليوم. في حالات نادرة، يمكن زيادة الجرعة. يجب على المرضى الذين هم عرضة لتناول الوجبات الخفيفة أو تخطي وجبات الطعام استشارة الطبيب حول الاستخدام الصحيح لأقراص Novanorm.

كما ذكرنا سابقًا، لا توصف دائمًا أدوية خفض الجلوكوز لمرض السكري. بعض الناس قادرون على التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق النظام الغذائي وحده. يمكن استخدام أقراص Novanorm عند فقدان التحكم في نسبة السكر في الدم مؤقتًا. الآثار الجانبية الناجمة عن تناول الدواء نادرا ما تكون مؤقتة. قد يشعر المريض بالغثيان وألم في البطن. الأحاسيس غير السارة تمر بسرعة. يتم إيقاف الدواء فقط في حالة التعصب الفردي. يمنع استخدام أقراص نوفانورم للأطفال والنساء أثناء الحمل والرضاعة والمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في الكبد.

البيجوانيدات

يشمل تصنيف أدوية سكر الدم بالضرورة الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة البيجوانيد. الأدوية من هذه السلسلة ليست مسؤولة عن تحفيز إفراز الأنسولين. على الرغم من ذلك، تلعب البيجوانيدات دورًا مهمًا في علاج مرض السكري من النوع الثاني، لأنها تزيد من الاستخدام المحيطي للجلوكوز بواسطة أنسجة الجسم. يتم تقليل إنتاج هذه المادة عن طريق الكبد بشكل كبير. يمكن للبيجوانيد أن يخفض مستويات السكر في الدم بشكل ملحوظ. وفي بعض الحالات، من الممكن تحقيق مؤشرات طبيعية تمامًا. الموانع الرئيسية لاستخدام هذا النوع من الأدوية هي حالة ما قبل الغيبوبة لدى مرضى السكري. يجب وصف الأدوية الخافضة لسكر الدم من الجيل الثالث بحذر للمرضى الذين لديهم ميل إلى إدمان الكحول واختلال وظائف الكبد.

"الميتفورمين"

دواء خافض لسكر الدم عن طريق الفم ينتمي إلى مجموعة البيجوانيد. يتوفر الدواء في الصيدليات على شكل أقراص. العنصر النشط الرئيسي يوقف امتصاص الجلوكوز في الأمعاء، ويعزز أيضًا استخدام الجلوكوز في الأنسجة المحيطية بشكل مثالي. أقراص الميتفورمين لا تسبب تفاعلات سكر الدم. يوصف هذا الدواء للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين ليس لديهم ميل إلى الحماض الكيتوني. يمكن أيضًا وصف الأقراص مع الأنسولين للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة.

اعتمادا على مستوى الجلوكوز في الدم، يحدد الطبيب بشكل فردي جرعة الدواء. يمكنك بدء العلاج بتناول قرص واحد يوميًا (500 مجم). لا يمكن أن تبدأ الزيادة التدريجية في الجرعة إلا بعد أسبوعين من العلاج المستمر. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 6 أقراص. يجب ألا يتناول المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا أكثر من قرصين يوميًا.

يمنع استخدام الأقراص الخافضة لسكر الدم للأشخاص الذين يعانون من قصور في الكلى. في حالة حدوث مرض يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في وظائف الكلى، يتم إيقاف أقراص الميتفورمين مؤقتًا. كما لا ينبغي تناولها خلال فترة التكيف بعد الجراحة. موانع خطيرة هي التسمم الكحولي الحاد.

مثبطات ألفا جلوكوزيداز

هذه مجموعة من الأدوية التي يمكنها منع إنتاج إنزيم معوي خاص (ألفا جلوكوسيداز). بفضل الأدوية الموجودة في هذه السلسلة، يتم تقليل امتصاص الكربوهيدرات الأساسية مثل النشا والسكروز والمالتوز بشكل كبير. إذا تم تناولها بشكل صحيح، فإن الأدوية الحديثة لخفض الجلوكوز في هذه المجموعة ليس لها أي آثار جانبية على الإطلاق. هناك غياب تام للانزعاج المعوي وآلام في البطن.

ينبغي تناول مثبطات ألفا جلوكوزيداز مع أول رشفة من الطعام. عند هضمها مع الطعام، توفر مكونات الدواء تأثيرًا جيدًا لخفض السكر في الدم. يمكن تناول الأدوية من هذه السلسلة مع الأدوية التي تحتوي على السلفونيل يوريا أو الأنسولين. وهذا يزيد من خطر نقص السكر في الدم.

"ميجليتول"

عامل خافض لسكر الدم ينتمي إلى مجموعة مثبطات ألفا جليوزيداز. يوصف للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 المعتدل إذا كان النشاط البدني والنظام الغذائي المناسب لا يعطي النتائج المرجوة. تكون أقراص ميجليتول أكثر فعالية عند استخدامها على معدة فارغة. في حالات نادرة، يتم وصف أدوية سكر الدم الأخرى عن طريق الفم بالإضافة إلى ذلك. تم عرض تصنيف وسائل التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم أعلاه.

يتم امتصاص المكونات الرئيسية للدواء "Miglitol" بالكامل في الأنسجة عند تناولها بجرعات صغيرة (1-2 حبة). بجرعة 50 جم يكون الامتصاص 90%. تفرز المادة الفعالة دون تغيير عن طريق الكلى. لا يوصف دواء سكر الدم للأطفال وكذلك النساء الحوامل والمرضعات. موانع الاستعمال تشمل الأمراض المعوية المزمنة، وكذلك الفتق الكبير. نادرا ما تحدث آثار جانبية عند تناول أقراص ميجليتول. هناك حالات معروفة لتطور رد فعل تحسسي على شكل طفح جلدي وحكة في الجلد.

أدوية سكر الدم مجتمعة

في معظم الحالات، يبدأ علاج مرض السكري من النوع 2 بالعلاج الأحادي. لا يمكن وصف أدوية إضافية إلا عندما لا يعطي العلاج النتيجة المرجوة. المشكلة هي أن دواءً واحدًا لا يغطي دائمًا العديد من المشكلات المرتبطة بمرض السكري. يمكنك استبدال العديد من الأدوية من فئات مختلفة بعامل واحد مدمج لخفض السكر في الدم. سيكون هذا العلاج أكثر أمانًا. بعد كل شيء، يتم تقليل خطر تطوير الآثار الجانبية بشكل كبير. الأكثر فعالية، وفقا للأطباء، هي مجموعات من الثيازيدوليدين ديون والميتفورمين، وكذلك السلفونيل يوريا والميتفورمين.

يمكن للأدوية المركبة المصممة لعلاج مرض السكري من النوع 2 أن توقف تطور فرط أنسولين الدم. وبفضل هذا، يشعر المرضى بتحسن كبير ويكونون قادرين أيضًا على فقدان بعض الوزن. في معظم الحالات، ليست هناك حاجة للتحول إلى العلاج بالأنسولين بشكل كامل.

أحد أشهر الأدوية المضادة لارتفاع السكر في الدم هو Glibomet. يتم إنتاج الدواء على شكل أقراص. يتم وصفها عندما لا يُظهر العلاج السابق نتائج جيدة. لا يستخدم هذا الدواء لعلاج مرض السكري من النوع الأول. يمنع استخدام الأقراص أيضًا للأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والفشل الكلوي. لا يوصف الدواء للأطفال، وكذلك النساء أثناء الحمل والرضاعة.

أقراص جليبوميت لها العديد من الآثار الجانبية. يمكن أن تسبب الإسهال والغثيان والدوخة. وفي حالات أقل شيوعًا، يتطور رد الفعل التحسسي على شكل حكة جلدية وطفح جلدي. يوصى باستخدام الدواء بدقة وفقًا لما يحدده الطبيب.

تستخدم أدوية سكر الدم لعلاج مرض السكري. تعمل هذه الأدوية على زيادة إنتاج الأنسولين في البنكرياس وزيادة حساسية الخلايا المستهدفة لعمل هذا الهرمون. قائمة الأدوية واسعة جدًا لأنها ممثلة بعدد كبير من المكونات النشطة والأسماء التجارية.

ما هو؟

تستخدم عوامل سكر الدم الاصطناعية لمرض السكري من النوع 2 لتقليل مستويات السكر في الدم. يرتبط عملهم بإطلاق إنتاج الأنسولين الخاص بهم بواسطة خلايا بيتا في جزر لانجرهانز البشرية. وهذه العملية هي التي تتعطل عندما يرتفع مستوى السكر في الدم. يعمل الأنسولين كمفتاح في الجسم، والذي بفضله يمكن للجلوكوز، الذي يمثل احتياطيات الطاقة، أن يخترق الخلية. يرتبط بجزيء السكر وبالتالي يخترق السيتوبلازم في الخلية.

المواد الخافضة لسكر الدم قادرة على زيادة إنتاج السوماتوستاتين، مما يقلل تلقائيًا من تخليق الجلوكاجون.

كيف يعملون؟

تعمل الأدوية المستخدمة لعلاج مرض السكري على تعزيز دخول الجلوكوز إلى الخلية وبالتالي امتصاص الجسم للطاقة المستهلكة مع الطعام. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لبعض الأدوية أن تزيد من حساسية الأنسجة للكمية الصغيرة من الأنسولين التي ينتجها البنكرياس. يمكن للمواد المضادة لمرض السكر تحسين العلاقة بين الأنسولين ومستقبلات إنتاج الإشارة المرسلة إلى الدماغ لإنتاج كميات كبيرة من هذا الهرمون.

تصنيف أدوية سكر الدم

اعتمادا على آلية العمل، بسبب انخفاض كمية السكر في الدم، وتنقسم جميع الأدوية إلى عدة مجموعات من المواد. هناك الفئات التالية من الأدوية الخافضة للسكر:

• السلفونيل يوريا ومشتقاته.
• مثبطات ألفا جلوكوزيداز.
• ميغليتينيدس.
• بيجوانيدس.
• ثيازيدوليدين ديون.
• زيادة إفراز الأنسولين - مقلدات الإنكريتين.

البيجوانيدات ومن ضمنها الميتفورمين هي المسؤولة عن تقليل إفراز الكبد للجلوكوز من البروتينات والدهون، كما أنها تقلل من مقاومة الأنسجة للأنسولين. يمكن للأنسولين، الذي يحتوي أساسًا على السلفونيل يوريا، مثل الميجليتينيدات، أن يعزز إفراز الهرمونات في البنكرياس. يقلل الجليتازون من مقاومة الجسم للمادة ويمنع إنتاج السكر الداخلي. يمكن للأدوية مثل مثبطات ألفا جلوكوزيداز أن تضعف امتصاص الجلوكوز من الطعام، مع تقليل قفزته في بلازما الدم.

شفوي

هذه هي الأدوية المضادة لمرض السكر والتي يمكن تناولها عن طريق الفم دون استخدام الحقن. يتم استخدامها في المراحل الأولى من المرض بكميات صغيرة من الأدوية المستخدمة وجرعات منخفضة. في أغلب الأحيان يتم استخدام الكبسولات أو الأقراص. يعتبر تناوله عن طريق الفم مناسبًا للمريض ولا يتطلب مهارات أو شروط إضافية للتنفيذ.

بالحقن

تُستخدم أيضًا الأدوية المضادة لمرض السكري من النوع 2 على شكل حقن. وهذا ممكن إذا كان المريض يحتاج إلى جرعات عالية من المادة الفعالة، مما يضطر المريض إلى تناول كميات كبيرة من الأقراص. هذا النوع من الإدارة مقبول إذا كان المريض غير قادر على تحمل الأدوية، وكذلك في حالة وجود مشاكل حادة في الجهاز الهضمي. يشار إلى استخدام الأدوية الوريدية في الاضطرابات النفسية للمريض التي تمنع الاستخدام الطبيعي للمواد المضادة لمرض السكر عن طريق الفم.

جليكلازيد

جيل جديد من مشتقات السلفونيل يوريا. يشارك في تعزيز الإنتاج المبكر للأنسولين الخاص به بواسطة خلايا بيتا في البنكرياس. إنه يخفف بشكل فعال من ارتفاع نسبة السكر في الدم عن طريق الحفاظ على مستواه باستمرار عند نفس القيم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للدواء الذي يعتمد عليه أن يمنع جلطات الدم ويقلل من عدد مضاعفات مرض السكري.

أدوية المجموعة الفرعية مستبعد. شغله

وصف

أدوية سكر الدم أو الأدوية المضادة لمرض السكر هي أدوية تخفض مستويات الجلوكوز في الدم وتستخدم لعلاج مرض السكري.

إلى جانب الأنسولين، الذي تعتبر مستحضراته مناسبة للاستخدام عن طريق الحقن فقط، هناك عدد من المركبات الاصطناعية التي لها تأثير سكر الدم وتكون فعالة عند تناولها عن طريق الفم. تستخدم هذه الأدوية بشكل رئيسي لمرض السكري من النوع 2.

يمكن تصنيف عوامل سكر الدم عن طريق الفم (نسبة السكر في الدم) على النحو التالي:

- مشتقات السلفونيل يوريا(جليبنكلاميد، جليكويدون، جليكلازيد، جليميبيريد، جليبيزيد، كلوربروباميد) ؛

- ميجليتينيدس(ناتيجلينيد، ريباجلينيد)؛

- بيجوانيدس(بوفورمين، ميتفورمين، فينفورمين)؛

- ثيازوليدينديون(بيوجليتازون، روزيجليتازون، سيجليتازون، إنجليتازون، تروجليتازون)؛

- مثبطات ألفا جلوكوزيداز(أكاربوز، ميجليتول)؛

- مقلدات الإنكريتين.

تم اكتشاف خصائص سكر الدم لمشتقات السلفونيل يوريا عن طريق الصدفة. تم اكتشاف قدرة مركبات هذه المجموعة على التأثير على سكر الدم في الخمسينيات، عندما لوحظ انخفاض في مستويات السكر في الدم لدى المرضى الذين يتلقون أدوية السلفوناميد المضادة للبكتيريا لعلاج الأمراض المعدية. في هذا الصدد، بدأ البحث عن مشتقات السلفوناميد ذات التأثير الواضح لسكر الدم في الخمسينيات. تم تصنيع أول مشتقات السلفونيل يوريا، والتي يمكن استخدامها لعلاج مرض السكري. أول هذه الأدوية كانت كاربوتاميد (ألمانيا، 1955) وتولبوتاميد (الولايات المتحدة الأمريكية، 1956). في أوائل الخمسينيات. وقد بدأ استخدام مشتقات السلفونيل يوريا هذه في الممارسة السريرية. في الستينيات والسبعينيات. ظهرت أدوية السلفونيل يوريا من الجيل الثاني. بدأ استخدام الممثل الأول للجيل الثاني من أدوية السلفونيل يوريا، جليبينكلاميد، لعلاج مرض السكري في عام 1969، وفي عام 1970 بدأ استخدام جليبورنيورايد، وفي عام 1972 بدأ استخدام جليبيزيد. ظهر جليكلازيد وجليكويدون في وقت واحد تقريبًا.

في عام 1997، تمت الموافقة على ريباجلينيد (مجموعة من ميغليتينيدات) لعلاج مرض السكري.

يعود تاريخ استخدام البيجوانيدات إلى العصور الوسطى، حيث تم استخدام النبات لعلاج مرض السكري جاليجا أوفيسيناليس(الزنبق الفرنسي). في بداية القرن التاسع عشر، تم عزل قلويد جاليجين (إيزواميلين جوانيدين) من هذا النبات، ولكن في شكله النقي تبين أنه سام للغاية. في 1918-1920 تم تطوير الأدوية الأولى - مشتقات الجوانيدين - البيجوانيدات. في وقت لاحق، بسبب اكتشاف الأنسولين، تلاشت محاولات علاج داء السكري بالبيجوانيدات في الخلفية. تم إدخال البيجوانيدات (الفينفورمين، البوفورمين، الميتفورمين) في الممارسة السريرية فقط في 1957-1958. بعد الجيل الأول من مشتقات السلفونيل يوريا. كان الدواء الأول في هذه المجموعة هو الفينفورمين (بسبب آثار جانبية واضحة - تطور الحماض اللبني - تم سحبه من الاستخدام). كما تم إيقاف استخدام البوفورمين، الذي له تأثير ضعيف نسبيًا في خفض نسبة السكر في الدم وخطر محتمل للإصابة بالحماض اللبني. حاليًا، يتم استخدام الميتفورمين فقط من مجموعة البيجوانيد.

دخلت الثيازوليدين ديون (الجليتازون) الممارسة السريرية في عام 1997. وكان أول دواء تمت الموافقة على استخدامه كعامل سكر الدم هو تروجليتازون، ولكن في عام 2000 تم حظر استخدامه بسبب السمية الكبدية العالية. حتى الآن، يتم استخدام عقارين من هذه المجموعة - بيوجليتازون وروزيجليتازون.

فعل مشتقات السلفونيل يوريا يرتبط بشكل أساسي بتحفيز خلايا بيتا البنكرياسية، مصحوبًا بتعبئة وزيادة إطلاق الأنسولين الداخلي. الشرط الأساسي لظهور تأثيرها هو وجود خلايا بيتا النشطة وظيفيا في البنكرياس. على غشاء خلية بيتا، ترتبط مشتقات السلفونيل يوريا بمستقبلات محددة مرتبطة بقنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP. تم استنساخ جين مستقبلات السلفونيل يوريا. تم العثور على مستقبل السلفونيل يوريا الكلاسيكي عالي الألفة (SUR-1) ليكون بروتينًا ذو كتلة جزيئية قدرها 177 كيلو دالتون. على عكس مركبات السلفونيل يوريا الأخرى، يرتبط الجليميبيريد ببروتين آخر مقترن بقناة البوتاسيوم معتمد على ATP بوزن جزيئي قدره 65 كيلو دالتون (SUR-X). بالإضافة إلى ذلك، تشتمل قناة K + على الوحدة الفرعية داخل الغشاء Kir 6.2 (بروتين ذو وزن جزيئي قدره 43 كيلو دالتون)، وهو المسؤول عن نقل أيونات البوتاسيوم. ويعتقد أنه نتيجة لهذا التفاعل، يتم "إغلاق" قنوات البوتاسيوم في خلايا بيتا. تؤدي الزيادة في تركيز أيونات K + داخل الخلية إلى تعزيز إزالة الاستقطاب الغشائي وفتح قنوات Ca 2+ المعتمدة على الجهد وزيادة محتوى أيونات الكالسيوم داخل الخلايا. والنتيجة هي إطلاق مخازن الأنسولين من خلايا بيتا.

مع العلاج طويل الأمد بمشتقات السلفونيل يوريا، يختفي تأثيرها المحفز الأولي على إفراز الأنسولين. ويعتقد أن هذا يرجع إلى انخفاض عدد المستقبلات في خلايا بيتا. وبعد توقف العلاج، يتم استعادة استجابة خلايا بيتا لأدوية هذه المجموعة.

بعض مركبات السلفونيل يوريا لها أيضًا تأثيرات خارج البنكرياس. التأثيرات خارج البنكرياس لها أهمية سريرية قليلة، وتشمل زيادة في حساسية الأنسجة المعتمدة على الأنسولين للأنسولين الداخلي وانخفاض إنتاج الجلوكوز في الكبد. تعود آلية تطور هذه التأثيرات إلى حقيقة أن هذه الأدوية (خاصة الجليميبيريد) تزيد من عدد المستقبلات الحساسة للأنسولين على الخلايا المستهدفة، وتحسن التفاعل بين مستقبلات الأنسولين، وتستعيد نقل الإشارة بعد المستقبل.

بالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة على أن مركبات السلفونيل يوريا الرصاص تحفز إطلاق السوماتوستاتين وبالتالي تثبط إفراز الجلوكاجون.

مشتقات السلفونيل يوريا:

أنا الجيل:تولبوتاميد، كاربوتاميد، تولازامايد، أسيتوهكساميد، كلوربروباميد.

الجيل الثاني:جليبينكلاميد، جليسوكسيبيد، جليبورنوريل، جليكويدون، جليكلازيد، جليبيزيد.

الجيل الثالث:جليمبيريد.

حاليا، لا يتم استخدام أدوية الجيل الأول من السلفونيل يوريا عمليا في روسيا.

والفرق الرئيسي بين أدوية الجيل الثاني ومشتقات الجيل الأول من السلفونيل يوريا هو نشاطها الأكبر (50-100 مرة)، مما يسمح باستخدامها بجرعات أقل، وبالتالي يقلل من احتمالية الآثار الجانبية. يختلف الممثلون الفرديون لمشتقات السلفونيل يوريا الخافضة لسكر الدم من الجيل الأول والثاني في النشاط والتحمل. وهكذا، فإن الجرعة اليومية من أدوية الجيل الأول - تولبوتاميد وكلوربروباميد - هي 2 و 0.75 غرام، على التوالي، وأدوية الجيل الثاني - غليبينكلاميد - 0.02 غرام؛ جليكويدون - 0.06-0.12 جم عادة ما يتحمل المرضى أدوية الجيل الثاني بشكل أفضل.

أدوية السلفونيل يوريا لها شدة ومدة تأثير مختلفة، مما يحدد اختيار الأدوية عند وصفها. يمتلك جليبينكلاميد التأثير الخافض لسكر الدم الأكثر وضوحًا بين جميع مشتقات السلفونيل يوريا. يتم استخدامه كمعيار لتقييم تأثير سكر الدم للأدوية المصنعة حديثًا. يرجع التأثير القوي لسكر الدم للجليبينكلاميد إلى حقيقة أنه يتمتع بأكبر قدر من الانجذاب لقنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في خلايا بيتا البنكرياسية. حاليًا، يتم إنتاج جليبنكلاميد في شكل جرعة تقليدية وفي شكل ميكرون - وهو شكل من أشكال جليبنكلاميد مطحون بطريقة خاصة، مما يوفر ملفًا مثاليًا للحركية الدوائية والديناميكية الدوائية بسبب الامتصاص السريع والكامل (التوافر البيولوجي - حوالي 100%) وإتاحة تعاطي الأدوية بجرعات أقل.

يعد غليكلازايد ثاني أكثر أدوية خفض سكر الدم عن طريق الفم شيوعًا بعد جليبينكلاميد. بالإضافة إلى حقيقة أن جليكلازيد له تأثير سكر الدم، فإنه يحسن مؤشرات الدم، والخصائص الريولوجية للدم، وله تأثير إيجابي على نظام الإرقاء ودوران الأوعية الدقيقة. يمنع تطور التهاب الأوعية الدموية الدقيقة، بما في ذلك. تلف شبكية العين. يمنع تراكم الصفائح الدموية، ويزيد بشكل كبير من مؤشر التفكك النسبي، ويزيد من نشاط الهيبارين وتحلل الفيبرين، ويزيد من تحمل الهيبارين، ويظهر أيضًا خصائص مضادة للأكسدة.

Gliquidone هو دواء يمكن وصفه للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد إلى حد ما، لأنه يتم إخراج 5% فقط من المستقلبات عن طريق الكلى، والباقي (95%) عن طريق الأمعاء.

يشكل Glipizide، الذي له تأثير واضح، خطرًا ضئيلًا من حيث تفاعلات نقص السكر في الدم، لأنه لا يتراكم ولا يحتوي على مستقلبات نشطة.

الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم هي الدعامة الأساسية للعلاج الدوائي لمرض السكري من النوع 2 (غير المعتمد على الأنسولين) وعادة ما توصف للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا دون الحماض الكيتوني أو نقص التغذية أو المضاعفات أو الأمراض المصاحبة التي تتطلب علاجًا فوريًا بالأنسولين.

لا ينصح باستخدام أدوية السلفونيل يوريا للمرضى الذين تتجاوز متطلباتهم اليومية من الأنسولين 40 وحدة مع اتباع نظام غذائي سليم. كما لا يتم وصفها للمرضى الذين يعانون من أشكال حادة من داء السكري (مع نقص حاد في خلايا بيتا)، والذين لديهم تاريخ من الكيتوزية أو غيبوبة السكري، مع ارتفاع السكر في الدم فوق 13.9 مليمول / لتر (250 مجم٪) على معدة فارغة وارتفاع نسبة السكر في الدم. أثناء العلاج الغذائي.

من الممكن تحويل المرضى الذين يعانون من داء السكري من العلاج بالأنسولين إلى العلاج بأدوية السلفونيل يوريا إذا تم تعويض الاضطرابات في استقلاب الكربوهيدرات بجرعات أنسولين أقل من 40 وحدة / يوم. عند تناول جرعات من الأنسولين تصل إلى 10 وحدات في اليوم، يمكنك التحول فورًا إلى العلاج بمشتقات السلفونيل يوريا.

الاستخدام طويل الأمد لمشتقات السلفونيل يوريا يمكن أن يسبب تطور المقاومة، والتي يمكن التغلب عليها عن طريق العلاج المركب مع أدوية الأنسولين. في مرض السكري من النوع الأول، فإن الجمع بين مستحضرات الأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا يجعل من الممكن تقليل الحاجة اليومية للأنسولين ويساعد على تحسين مسار المرض، بما في ذلك إبطاء تطور اعتلال الشبكية، والذي يرتبط إلى حد ما باعتلال الشبكية. النشاط الوعائي لمشتقات السلفونيل يوريا (وخاصة الجيل الثاني). ومع ذلك، هناك مؤشرات على تأثيرها المحتمل على تصلب الشرايين.

بالإضافة إلى حقيقة أن السلفونيل يوريا يتم دمجها مع الأنسولين (يعتبر هذا المزيج مناسبًا إذا لم تتحسن حالة المريض بأكثر من 100 وحدة من الأنسولين يوميًا)، يتم دمجها أحيانًا مع البيجوانيدات والأكاربوز.

عند استخدام أدوية خفض السكر في الدم من السلفوناميد ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن السلفوناميدات المضادة للبكتيريا ، ومضادات التخثر غير المباشرة ، والبوتاديون ، والساليسيلات ، والإيثيوناميد ، والتتراسيكلين ، والكلورامفينيكول ، والسيكلوفوسفاميد تمنع عملية التمثيل الغذائي لها وتزيد من فعاليتها (قد يتطور نقص السكر في الدم). عندما يتم دمج مشتقات السلفونيل يوريا مع مدرات البول الثيازيدية (هيدروكلوروثيازيد، إلخ) ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (نيفيديبين، ديلتيازيم، إلخ) بجرعات كبيرة، يحدث التضاد - تتداخل الثيازيدات مع تأثير مشتقات السلفونيل يوريا بسبب فتح قنوات البوتاسيوم، وتعطل مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور تدفق أيونات الكالسيوم إلى خلايا بيتا في غدد البنكرياس.

تعمل مركبات السلفونيل يوريا على تعزيز تأثيرات الكحول وعدم تحمله، ربما بسبب التأخير في أكسدة الأسيتالديهيد. ردود الفعل الشبيهة بالمضادات ممكنة.

يوصى بتناول جميع أدوية خفض السكر في الدم من السلفوناميد قبل ساعة واحدة من تناول الوجبات، مما يساهم في انخفاض أكثر وضوحًا في نسبة السكر في الدم بعد الأكل (بعد الوجبات). في حالة أعراض عسر الهضم الشديدة، يوصى باستخدام هذه الأدوية بعد الوجبات.

الآثار غير المرغوب فيها لمشتقات السلفونيل يوريا، بالإضافة إلى نقص السكر في الدم، هي اضطرابات عسر الهضم (بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال)، واليرقان الركودي، وزيادة الوزن، ونقص الكريات البيض القابل للعكس، ونقص الصفيحات، وندرة المحببات، وفقر الدم اللاتنسجي والانحلالي، والحساسية (بما في ذلك الحكة، الحمامي، التهاب الجلد).

لا ينصح باستخدام السلفونيل يوريا أثناء الحمل، وذلك لأن معظمها من الفئة C وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويوصف العلاج بالأنسولين بدلاً من ذلك.

لا ينصح المرضى المسنين باستخدام الأدوية طويلة المفعول (جليبنكلاميد) بسبب زيادة خطر نقص السكر في الدم. في هذا العصر، يفضل استخدام المشتقات قصيرة المفعول - غليكلازايد، غليكيدون.

ميغليتينيدس - منظمات الأكل (ريباجلينيد، ناتيجلينيد).

ريباجلينيد هو مشتق من حمض البنزويك. على الرغم من الاختلاف في التركيب الكيميائي عن مشتقات السلفونيل يوريا، فإنه يحجب أيضًا قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في أغشية خلايا بيتا النشطة وظيفيًا في جهاز الجزر البنكرياسية، ويسبب إزالة الاستقطاب وفتح قنوات الكالسيوم، مما يؤدي إلى زيادة الأنسولين. تتطور الاستجابة الأنسولينية لتناول الطعام خلال 30 دقيقة بعد تناوله ويصاحبها انخفاض في مستويات الجلوكوز في الدم خلال فترة الوجبة (لا تزيد تركيزات الأنسولين بين الوجبات). كما هو الحال مع السلفونيل يوريا، فإن التأثير الجانبي الرئيسي هو نقص السكر في الدم. ينبغي وصف ريباجلينيد بحذر للمرضى الذين يعانون من القصور الكبدي و/أو الكلوي.

Nateglinide هو مشتق من D-phenylalanine. على عكس عوامل سكر الدم الأخرى التي تؤخذ عن طريق الفم، فإن تأثير ناتيجلينيد على إفراز الأنسولين يكون أسرع ولكنه أقل ثباتًا. يستخدم Nateglinide في المقام الأول للحد من ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل في مرض السكري من النوع 2.

البيجوانيدات والذي بدأ استخدامه لعلاج مرض السكري من النوع الثاني في السبعينيات، لا يحفز إفراز الأنسولين بواسطة خلايا بيتا في البنكرياس. يتم تحديد تأثيرها بشكل رئيسي عن طريق تثبيط تكوين الجلوكوز في الكبد (بما في ذلك تحلل الجليكوجين) وزيادة استخدام الجلوكوز بواسطة الأنسجة المحيطية. كما أنها تمنع تعطيل الأنسولين وتحسن ارتباطه بمستقبلات الأنسولين (وهذا يزيد من امتصاص الجلوكوز واستقلابه).

لا تقلل البيجوانيدات (على عكس مشتقات السلفونيل يوريا) من مستويات الجلوكوز في الدم لدى الأشخاص الأصحاء والمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 بعد صيام ليلة وضحاها، ولكنها تحد بشكل كبير من ارتفاعه بعد تناول الوجبة دون التسبب في نقص السكر في الدم.

تُستخدم البيجوانيدات الخافضة لسكر الدم - الميتفورمين وغيره - أيضًا في علاج داء السكري من النوع 2، بالإضافة إلى تأثيرها الخافض لسكر الدم، فإن البيجوانيدات لها تأثير إيجابي على استقلاب الدهون مع الاستخدام طويل الأمد. الأدوية في هذه المجموعة تمنع تكوين الدهون (العملية التي يتم من خلالها تحويل الجلوكوز والمواد الأخرى إلى أحماض دهنية في الجسم)، وتنشط تحلل الدهون (عملية تكسير الدهون، وخاصة الدهون الثلاثية الموجودة في الدهون، إلى الأحماض الدهنية المكونة لها تحت تأثير إنزيم الليباز)، ويقلل الشهية، ويعزز خفض وزن الجسم. في بعض الحالات، يكون استخدامها مصحوبًا بانخفاض في محتوى الدهون الثلاثية والكوليسترول وLDL (المحدد على معدة فارغة) في مصل الدم. في مرض السكري من النوع 2، يتم الجمع بين اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات مع التغيرات الواضحة في استقلاب الدهون. وبالتالي، فإن 85-90٪ من مرضى السكري من النوع 2 لديهم زيادة في وزن الجسم. لذلك، عندما يتم دمج داء السكري من النوع 2 مع الوزن الزائد في الجسم، تتم الإشارة إلى الأدوية التي تعمل على تطبيع استقلاب الدهون.

إن استطباب وصف البيجوانيدات هو داء السكري من النوع الثاني (خاصة في الحالات المصحوبة بالسمنة) مع عدم فعالية العلاج الغذائي، وكذلك مع عدم فعالية أدوية السلفونيل يوريا.

في غياب الأنسولين، لا يحدث تأثير البيجوانيدات.

يمكن استخدام البيجوانيدات مع الأنسولين في حالة وجود مقاومة للأنسولين. يشار إلى مزيج هذه الأدوية مع مشتقات السلفوناميد في الحالات التي لا يوفر فيها الأخير تصحيحًا كاملاً للاضطرابات الأيضية. يمكن أن تسبب البيجوانيدات تطور الحماض اللبني (الحماض اللبني)، مما يحد من استخدام الأدوية في هذه المجموعة.

يمكن استخدام البيجوانيدات مع الأنسولين في حالة وجود مقاومة للأنسولين. يشار إلى مزيج هذه الأدوية مع مشتقات السلفوناميد في الحالات التي لا يوفر فيها الأخير تصحيحًا كاملاً للاضطرابات الأيضية. يمكن أن تسبب البيجوانيدات تطور الحماض اللبني (الحماض اللبني)، مما يحد من استخدام بعض الأدوية في هذه المجموعة.

يمنع استخدام البيجوانيدات في وجود الحماض والميل إليه (فهي تثير وتعزز تراكم اللاكتات)، في الحالات المصحوبة بنقص الأكسجة (بما في ذلك فشل القلب والجهاز التنفسي، المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب، فشل الدورة الدموية الدماغية الحاد، فقر الدم)، إلخ.

لوحظت الآثار الجانبية للبيجوانيدات في كثير من الأحيان أكثر من مشتقات السلفونيل يوريا (20٪ مقابل 4٪)، وهي في المقام الأول ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي: طعم معدني في الفم، وأعراض عسر الهضم، وما إلى ذلك. على عكس مشتقات السلفونيل يوريا، نقص السكر في الدم عند استخدام البايجوانيدات ( على سبيل المثال، الميتفورمين ) يحدث نادرًا جدًا.

يعتبر الحماض اللبني، الذي يظهر أحيانًا عند تناول الميتفورمين، من المضاعفات الخطيرة، لذا لا ينبغي وصف الميتفورمين لعلاج الفشل الكلوي والظروف التي تؤهب لتطوره - ضعف وظائف الكلى و/أو الكبد، وفشل القلب، وأمراض الرئة.

لا ينبغي وصف البيجوانيدات في وقت واحد مع السيميتيدين، لأنها تتنافس مع بعضها البعض في عملية الإفراز الأنبوبي في الكلى، مما قد يؤدي إلى تراكم البيجوانيدات، بالإضافة إلى أن السيميتيدين يقلل من التحول الحيوي للبيجوانيدات في الكبد.

يجمع مزيج غليبينكلاميد (مشتق من الجيل الثاني من السلفونيل يوريا) والميتفورمين (بيغوانيد) على النحو الأمثل بين خصائصهما، مما يجعل من الممكن تحقيق التأثير المطلوب لخفض السكر في الدم بجرعة أقل من كل دواء وبالتالي تقليل مخاطر الآثار الجانبية.

منذ عام 1997، تم تضمين الممارسة السريرية ثيازوليدينديون (جليتازون) ، يعتمد تركيبه الكيميائي على حلقة الثيازوليدين. تشمل هذه المجموعة الجديدة من العوامل المضادة لمرض السكر البيوجليتازون والروزيجليتازون. تزيد أدوية هذه المجموعة من حساسية الأنسجة المستهدفة (العضلات والأنسجة الدهنية والكبد) للأنسولين وتقلل من تخليق الدهون في الخلايا العضلية والدهنية. الثيازوليدين ديون هي منبهات انتقائية للمستقبلات النووية PPARγ (مستقبل غاما المنشط بالبيروكسيسوم). في البشر، توجد هذه المستقبلات في "الأنسجة المستهدفة" الرئيسية لعمل الأنسولين: الأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية والكبد. تنظم المستقبلات النووية PPARγ نسخ الجينات المستجيبة للأنسولين المشاركة في التحكم في إنتاج الجلوكوز ونقله واستخدامه. بالإضافة إلى ذلك، تشارك الجينات المستجيبة لـ PPARγ في استقلاب الأحماض الدهنية.

لكي يكون للثيازوليدين ديون تأثيره، يجب أن يكون الأنسولين موجودا. تقلل هذه الأدوية من مقاومة الأنسولين في الأنسجة المحيطية والكبد، وتزيد من استهلاك الجلوكوز المعتمد على الأنسولين وتقلل من إطلاق الجلوكوز من الكبد. خفض متوسط ​​مستويات الدهون الثلاثية، وزيادة تركيزات HDL والكوليسترول. منع ارتفاع السكر في الدم على معدة فارغة وبعد الوجبات، وكذلك غليكوزيل الهيموجلوبين.

مثبطات ألفا جلوكوزيداز (أكاربوز، ميجليتول) يمنع تحلل السكريات المتعددة والقليلة، مما يقلل من تكوين وامتصاص الجلوكوز في الأمعاء وبالتالي يمنع تطور ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل. تدخل الكربوهيدرات التي يتم تناولها مع الطعام دون تغيير إلى الأجزاء السفلية من الأمعاء الدقيقة والغليظة، بينما يتم تمديد امتصاص السكريات الأحادية لمدة تصل إلى 3-4 ساعات، على عكس عوامل خفض السكر في الدم من السلفوناميد، فهي لا تزيد من إفراز الأنسولين، وبالتالي لا تفعل ذلك تسبب نقص السكر في الدم.

لقد ثبت أن العلاج طويل الأمد بالأكاربوز يصاحبه انخفاض كبير في خطر الإصابة بمضاعفات تصلب الشرايين في القلب. تُستخدم مثبطات ألفا جلوكوزيداز كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع عوامل سكر الدم الأخرى عن طريق الفم. الجرعة الأولية هي 25-50 مجم مباشرة قبل أو أثناء الوجبات، ويمكن زيادتها تدريجياً (الجرعة اليومية القصوى 600 مجم).

مؤشرات لاستخدام مثبطات ألفا الجلوكوزيداز هي داء السكري من النوع 2 عندما يكون العلاج الغذائي غير فعال (يجب أن يكون مساره 6 أشهر على الأقل)، وكذلك داء السكري من النوع 1 (كجزء من العلاج المركب).

يمكن أن تسبب أدوية هذه المجموعة أعراض عسر الهضم بسبب ضعف الهضم وامتصاص الكربوهيدرات، والتي يتم استقلابها في الأمعاء الغليظة مع تكوين الأحماض الدهنية وثاني أكسيد الكربون والهيدروجين. لذلك، عند وصف مثبطات ألفا جلوكوزيداز، يجب الالتزام الصارم بنظام غذائي يحتوي على محتوى محدود من الكربوهيدرات المعقدة، بما في ذلك. السكروز.

يمكن دمج أكاربوز مع عوامل أخرى مضادة لمرض السكر. يعزز النيومايسين والكوليستيرامين من تأثير الأكاربوز، ويزداد تواتر وشدة الآثار الجانبية الناجمة عن الجهاز الهضمي. عندما تستخدم جنبا إلى جنب مع مضادات الحموضة، الممتزات والإنزيمات التي تعمل على تحسين عملية الهضم، يتم تقليل فعالية الأكاربوز.

حاليًا، ظهرت فئة جديدة بشكل أساسي من أدوية سكر الدم - مقلدات الإنكريتين. الإنكريتين هي هرمونات تفرزها أنواع معينة من الخلايا في الأمعاء الدقيقة استجابةً لتناول الطعام وتحفز إفراز الأنسولين. تم عزل اثنين من الهرمونات: عديد الببتيد الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1) والببتيد الموجه للأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP).

تشتمل محاكيات الإنكريتين على مجموعتين من الأدوية:

المواد التي تحاكي عمل GLP-1 - نظائرها GLP-1 (ليراجلوتيد، إكسيناتيد، ليكسيسيناتيد)؛

المواد التي تطيل عمل GLP-1 الداخلي بسبب حصار ديبيبتيديل ببتيداز -4 (DPP-4)، وهو إنزيم يدمر GLP-1، هي مثبطات DPP-4 (سيتاجليبتين، فيلداجليبتين، ساكساجليبتين، ليناجليبتين، ألوجليبتين).

وبالتالي، فإن مجموعة أدوية سكر الدم تشمل عددا من الأدوية الفعالة. لديهم آلية عمل مختلفة وتختلف في المعلمات الدوائية والديناميكية الدوائية. تتيح معرفة هذه الميزات للطبيب اتخاذ الاختيار الأكثر فردية وصحيحًا للعلاج.

المخدرات

المخدرات - 4844 ; الأسماء التجارية - 155 ; مكونات نشطة - 33

سكر الدم(ارتباط تشعبي http://www. *****/fg_index_id_292.htm) أو الأدوية المضادة لمرض السكر - الأدوية التي تخفض مستويات الجلوكوز في الدم وتستخدم لعلاج مرض السكري.
إلى جانب الأنسولين، الذي تعتبر مستحضراته مناسبة للاستخدام عن طريق الحقن فقط، هناك عدد من المركبات الاصطناعية التي لها تأثير سكر الدم وتكون فعالة عند تناولها عن طريق الفم. تستخدم هذه الأدوية بشكل رئيسي لمرض السكري من النوع 2.
يتم تصنيف عوامل سكر الدم عن طريق الفم (سكر الدم) وفقًا للآلية الرئيسية لعمل سكر الدم:
الأدوية التي تزيد من إفراز الأنسولين:
- مشتقات السلفونيل يوريا(جليبنكلاميد، جليكويدون، جليكلازيد، جليميبيريد، جليبيزيد، كلوربروباميد) ؛
- ميجليتينيدس(ناتيجلينيد، ريباجلينيد).
الأدوية التي تزيد في المقام الأول من حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين (المحسسات):
- بيجوانيدس(بوفورمين، ميتفورمين، فينفورمين)؛
- ثيازوليدينديون(بيوجليتازون، روزيجليتازون، سيجليتازون، إنجليتازون، تروجليتازون).
الأدوية التي تتداخل مع امتصاص الكربوهيدرات في الأمعاء:
- مثبطات ألفا جلوكوزيداز(أكاربوز، ميجليتول).
تم اكتشاف خصائص سكر الدم لمشتقات السلفونيل يوريا عن طريق الصدفة. تم اكتشاف قدرة مركبات هذه المجموعة على التأثير على سكر الدم في الخمسينيات، عندما لوحظ انخفاض في مستويات السكر في الدم لدى المرضى الذين يتلقون أدوية السلفوناميد المضادة للبكتيريا لعلاج الأمراض المعدية. في هذا الصدد، بدأ البحث عن مشتقات السلفوناميد ذات التأثير الواضح لسكر الدم في الخمسينيات. تم تصنيع أول مشتقات السلفونيل يوريا، والتي يمكن استخدامها لعلاج مرض السكري. أول هذه الأدوية كانت كاربوتاميد (ألمانيا، 1955) وتولبوتاميد (الولايات المتحدة الأمريكية، 1956). في أوائل الخمسينيات. وقد بدأ استخدام مشتقات السلفونيل يوريا هذه في الممارسة السريرية. في الستينيات والسبعينيات. ظهرت أدوية السلفونيل يوريا من الجيل الثاني. بدأ استخدام الممثل الأول للجيل الثاني من أدوية السلفونيل يوريا - جليبينكلاميد - لعلاج مرض السكري في عام 1969، وفي عام 1970 بدأ استخدام جليبورنورايد، ومنذ عام 1972 - جليبيزيد. ظهر جليكلازيد وجليكويدون في وقت واحد تقريبًا.
في عام 1997، تمت الموافقة على ريباجلينيد (مجموعة من ميغليتينيدات) لعلاج مرض السكري.
يعود تاريخ استخدام البيجوانيدات إلى العصور الوسطى، حيث تم استخدام النبات لعلاج مرض السكري جاليجا أوفيسيناليس(الزنبق الفرنسي). في بداية القرن التاسع عشر، تم عزل قلويد جاليجين (إيزواميلين جوانيدين) من هذا النبات، ولكن في شكله النقي تبين أنه سام للغاية. في 1918-1920 تم تطوير الأدوية الأولى - مشتقات الجوانيدين - البيجوانيدات. في وقت لاحق، بسبب اكتشاف الأنسولين، تلاشت محاولات علاج داء السكري بالبيجوانيدات في الخلفية. تم إدخال البيجوانيدات (فينفورمين، بوفورمين، ميتفورمين) في الممارسة السريرية فقط في 1957-1958. بعد الجيل الأول من مشتقات السلفونيل يوريا. كان الدواء الأول في هذه المجموعة هو الفينفورمين (بسبب آثار جانبية واضحة - تطور الحماض اللبني - تم سحبه من الاستخدام). كما تم إيقاف استخدام البوفورمين، الذي له تأثير ضعيف نسبيًا في خفض نسبة السكر في الدم وخطر محتمل للإصابة بالحماض اللبني. حاليًا، يتم استخدام الميتفورمين فقط من مجموعة البيجوانيد.
دخلت الثيازوليدين ديون (الجليتازون) الممارسة السريرية في عام 1997. وكان أول دواء تمت الموافقة على استخدامه كعامل سكر الدم هو تروجليتازون، ولكن في عام 2000 تم حظر استخدامه بسبب السمية الكبدية العالية. حتى الآن، يتم استخدام عقارين من هذه المجموعة - بيوجليتازون وروزيجليتازون.
فعل مشتقات السلفونيل يوريا يرتبط بشكل أساسي بتحفيز خلايا بيتا البنكرياسية، مصحوبًا بتعبئة وزيادة إطلاق الأنسولين الداخلي. الشرط الأساسي لظهور تأثيرها هو وجود خلايا بيتا النشطة وظيفيا في البنكرياس. على غشاء خلية بيتا، ترتبط مشتقات السلفونيل يوريا بمستقبلات محددة مرتبطة بقنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP. تم استنساخ جين مستقبلات السلفونيل يوريا. تم العثور على مستقبل السلفونيل يوريا الكلاسيكي عالي الألفة (SUR-1) ليكون بروتينًا ذو كتلة جزيئية قدرها 177 كيلو دالتون. على عكس مركبات السلفونيل يوريا الأخرى، يرتبط الجليميبيريد ببروتين آخر مقترن بقناة البوتاسيوم معتمد على ATP بوزن جزيئي قدره 65 كيلو دالتون (SUR-X). بالإضافة إلى ذلك، ك + تشتمل القناة على الوحدة الفرعية داخل الغشاء Kir 6.2 (بروتين ذو وزن جزيئي قدره 43 كيلو دالتون)، وهو المسؤول عن نقل أيونات البوتاسيوم. ويعتقد أنه نتيجة لهذا التفاعل، يتم "إغلاق" قنوات البوتاسيوم في خلايا بيتا. زيادة تركيز أيونات K + داخل الخلية يعزز إزالة استقطاب الغشاء، وفتح الكالسيوم المعتمد على الجهد 2+ -القنوات التي تزيد من محتوى أيونات الكالسيوم داخل الخلايا. والنتيجة هي إطلاق مخازن الأنسولين من خلايا بيتا.
مع العلاج طويل الأمد بمشتقات السلفونيل يوريا، يختفي تأثيرها المحفز الأولي على إفراز الأنسولين. ويعتقد أن هذا يرجع إلى انخفاض عدد المستقبلات في خلايا بيتا. وبعد توقف العلاج، يتم استعادة استجابة خلايا بيتا لأدوية هذه المجموعة.
بعض مركبات السلفونيل يوريا لها أيضًا تأثيرات خارج البنكرياس. التأثيرات خارج البنكرياس لها أهمية سريرية قليلة، وتشمل زيادة في حساسية الأنسجة المعتمدة على الأنسولين للأنسولين الداخلي وانخفاض إنتاج الجلوكوز في الكبد. تعود آلية تطور هذه التأثيرات إلى حقيقة أن هذه الأدوية (خاصة الجليميبيريد) تزيد من عدد المستقبلات الحساسة للأنسولين على الخلايا المستهدفة، وتحسن التفاعل بين مستقبلات الأنسولين، وتستعيد نقل الإشارة بعد المستقبل.
بالإضافة إلى ذلك، هناك أدلة على أن مركبات السلفونيل يوريا الرصاص تحفز إطلاق السوماتوستاتين وبالتالي تثبط إفراز الجلوكاجون.
مشتقات السلفونيل يوريا:
أنا الجيل:تولبوتاميد، كاربوتاميد، تولازامايد، أسيتوهكساميد، كلوربروباميد.
الجيل الثاني:جليبينكلاميد، جليسوكسيبيد، جليبورنوريل، جليكويدون، جليكلازيد، جليبيزيد.
الجيل الثالث:جليمبيريد.
حاليا، لا يتم استخدام أدوية الجيل الأول من السلفونيل يوريا عمليا في روسيا.
والفرق الرئيسي بين أدوية الجيل الثاني ومشتقات الجيل الأول من السلفونيل يوريا هو نشاطها الأكبر (50-100 مرة)، مما يسمح باستخدامها بجرعات أقل، وبالتالي يقلل من احتمالية الآثار الجانبية. يختلف الممثلون الفرديون لمشتقات السلفونيل يوريا الخافضة لسكر الدم من الجيل الأول والثاني في النشاط والتحمل. وهكذا، فإن الجرعة اليومية من أدوية الجيل الأول - تولبوتاميد وكلوربروباميد - هي 2 و 0.75 غرام، على التوالي، وأدوية الجيل الثاني - غليبينكلاميد - 0.02 غرام؛ جليكويدون - 0.06-0.12 جم عادة ما يتحمل المرضى أدوية الجيل الثاني بشكل أفضل.
أدوية السلفونيل يوريا لها شدة ومدة تأثير مختلفة، مما يحدد اختيار الأدوية عند وصفها. يمتلك جليبينكلاميد التأثير الخافض لسكر الدم الأكثر وضوحًا بين جميع مشتقات السلفونيل يوريا. يتم استخدامه كمعيار لتقييم تأثير سكر الدم للأدوية المصنعة حديثًا. يرجع التأثير القوي لسكر الدم للجليبينكلاميد إلى حقيقة أنه يتمتع بأكبر قدر من الانجذاب لقنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في خلايا بيتا البنكرياسية. حاليًا، يتم إنتاج جليبنكلاميد في شكل جرعة تقليدية وفي شكل ميكرون - وهو شكل من أشكال جليبنكلاميد مطحون بطريقة خاصة، مما يوفر ملفًا مثاليًا للحركية الدوائية والديناميكية الدوائية بسبب الامتصاص السريع والكامل (التوافر البيولوجي - حوالي 100%) وإتاحة تعاطي الأدوية بجرعات أقل.
يعد غليكلازايد ثاني أكثر أدوية خفض سكر الدم عن طريق الفم شيوعًا بعد جليبينكلاميد. بالإضافة إلى حقيقة أن جليكلازيد له تأثير سكر الدم، فإنه يحسن مؤشرات الدم، والخصائص الريولوجية للدم، وله تأثير إيجابي على نظام الإرقاء ودوران الأوعية الدقيقة. يمنع تطور التهاب الأوعية الدموية الدقيقة، بما في ذلك الأضرار التي لحقت شبكية العين. يمنع تراكم الصفائح الدموية، ويزيد بشكل كبير من مؤشر التفكك النسبي، ويزيد من نشاط الهيبارين وتحلل الفيبرين، ويزيد من تحمل الهيبارين، ويظهر أيضًا خصائص مضادة للأكسدة.
Gliquidone هو دواء يمكن وصفه للمرضى الذين يعانون من خلل كلوي شديد إلى حد ما، حيث يتم إخراج 5٪ فقط من المستقلبات من خلال الكلى، والباقي (95٪) من خلال الأمعاء.
يشكل Glipizide، الذي له تأثير واضح، خطرًا ضئيلًا من حيث تفاعلات نقص السكر في الدم، لأنه لا يتراكم ولا يحتوي على مستقلبات نشطة.
الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم هي الدعامة الأساسية للعلاج الدوائي لمرض السكري من النوع 2 (غير المعتمد على الأنسولين) وعادة ما توصف للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 35 عامًا دون الحماض الكيتوني أو نقص التغذية أو المضاعفات أو الأمراض المصاحبة التي تتطلب علاجًا فوريًا بالأنسولين.
لا ينصح باستخدام أدوية السلفونيل يوريا للمرضى الذين تتجاوز متطلباتهم اليومية من الأنسولين 40 وحدة مع اتباع نظام غذائي سليم. كما لا يتم وصفها للمرضى الذين يعانون من أشكال حادة من داء السكري (مع نقص حاد في خلايا بيتا)، والذين لديهم تاريخ من الكيتوزية أو غيبوبة السكري، مع ارتفاع السكر في الدم فوق 13.9 مليمول / لتر (250 مجم٪) على معدة فارغة وارتفاع نسبة السكر في الدم. أثناء العلاج الغذائي.
من الممكن تحويل المرضى الذين يعانون من داء السكري من العلاج بالأنسولين إلى العلاج بأدوية السلفونيل يوريا إذا تم تعويض الاضطرابات في استقلاب الكربوهيدرات بجرعات أنسولين أقل من 40 وحدة / يوم. عند تناول جرعات من الأنسولين تصل إلى 10 وحدات في اليوم، يمكنك التحول فورًا إلى العلاج بمشتقات السلفونيل يوريا.
الاستخدام طويل الأمد لمشتقات السلفونيل يوريا يمكن أن يسبب تطور المقاومة، والتي يمكن التغلب عليها عن طريق العلاج المركب مع أدوية الأنسولين. في مرض السكري من النوع الأول، فإن الجمع بين مستحضرات الأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا يجعل من الممكن تقليل الحاجة اليومية للأنسولين ويساعد على تحسين مسار المرض، بما في ذلك إبطاء تطور اعتلال الشبكية، والذي يرتبط إلى حد ما باعتلال الشبكية. النشاط الوعائي لمشتقات السلفونيل يوريا (وخاصة الجيل الثاني). ومع ذلك، هناك مؤشرات على تأثيرها المحتمل على تصلب الشرايين.
بالإضافة إلى حقيقة أن السلفونيل يوريا يتم دمجها مع الأنسولين (يعتبر هذا المزيج مناسبًا إذا لم تتحسن حالة المريض بأكثر من 100 وحدة من الأنسولين يوميًا)، يتم دمجها أحيانًا مع البيجوانيدات والأكاربوز.
عند استخدام أدوية خفض السكر في الدم من السلفوناميد ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن السلفوناميدات المضادة للبكتيريا ، ومضادات التخثر غير المباشرة ، والبوتاديون ، والساليسيلات ، والإيثيوناميد ، والتتراسيكلين ، والكلورامفينيكول ، والسيكلوفوسفاميد تمنع عملية التمثيل الغذائي لها وتزيد من فعاليتها (قد يتطور نقص السكر في الدم). عندما يتم دمج مشتقات السلفونيل يوريا مع مدرات البول الثيازيدية (هيدروكلوروثيازيد، إلخ) ومركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور (نيفيديبين، ديلتيازيم، إلخ) بجرعات كبيرة، يحدث التضاد - تتداخل الثيازيدات مع تأثير مشتقات السلفونيل يوريا بسبب فتح قنوات البوتاسيوم، وتعطل مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور تدفق أيونات الكالسيوم إلى خلايا بيتا في غدد البنكرياس.
تعمل مركبات السلفونيل يوريا على تعزيز تأثيرات الكحول وعدم تحمله، ربما بسبب التأخير في أكسدة الأسيتالديهيد. ردود الفعل الشبيهة بالمضادات ممكنة.
يوصى بتناول جميع أدوية خفض السكر في الدم من السلفوناميد قبل ساعة واحدة من تناول الوجبات، مما يساهم في انخفاض أكثر وضوحًا في نسبة السكر في الدم بعد الأكل (بعد الوجبات). في حالة أعراض عسر الهضم الشديدة، يوصى باستخدام هذه الأدوية بعد الوجبات.
الآثار غير المرغوب فيها لمشتقات السلفونيل يوريا، بالإضافة إلى نقص السكر في الدم، هي اضطرابات عسر الهضم (بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال)، واليرقان الركودي، وزيادة الوزن، ونقص الكريات البيض القابل للعكس، ونقص الصفيحات، وندرة المحببات، وفقر الدم اللاتنسجي والانحلالي، والحساسية (بما في ذلك الحكة، الحمامي، التهاب الجلد).
لا يُنصح باستخدام أدوية السلفونيل يوريا أثناء الحمل، حيث أن معظمها ينتمي إلى الفئة C وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويوصف العلاج بالأنسولين بدلاً من ذلك.
لا ينصح المرضى المسنين باستخدام الأدوية طويلة المفعول (جليبنكلاميد) بسبب زيادة خطر نقص السكر في الدم. في هذا العصر، يفضل استخدام المشتقات قصيرة المفعول - غليكلازايد، غليكيدون.
ميغليتينيدس - منظمات الأكل (ريباجلينيد، ناتيجلينيد).
ريباجلينيد هو مشتق من حمض البنزويك. على الرغم من الاختلاف في التركيب الكيميائي عن مشتقات السلفونيل يوريا، فإنه يحجب أيضًا قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في أغشية خلايا بيتا النشطة وظيفيًا في جهاز الجزر البنكرياسية، ويسبب إزالة الاستقطاب وفتح قنوات الكالسيوم، مما يؤدي إلى زيادة الأنسولين. تتطور الاستجابة الأنسولينية لتناول الطعام خلال 30 دقيقة بعد تناوله ويصاحبها انخفاض في مستويات الجلوكوز في الدم خلال فترة الوجبة (لا تزيد تركيزات الأنسولين بين الوجبات). كما هو الحال مع السلفونيل يوريا، فإن التأثير الجانبي الرئيسي هو نقص السكر في الدم. ينبغي وصف ريباجلينيد بحذر للمرضى الذين يعانون من القصور الكبدي و/أو الكلوي.
Nateglinide هو مشتق من D-phenylalanine. على عكس عوامل سكر الدم الأخرى التي تؤخذ عن طريق الفم، فإن تأثير ناتيجلينيد على إفراز الأنسولين يكون أسرع ولكنه أقل ثباتًا. يستخدم Nateglinide في المقام الأول للحد من ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل في مرض السكري من النوع 2.
البيجوانيدات والذي بدأ استخدامه لعلاج مرض السكري من النوع الثاني في السبعينيات، لا يحفز إفراز الأنسولين بواسطة خلايا بيتا في البنكرياس. يتم تحديد تأثيرها بشكل رئيسي عن طريق تثبيط تكوين الجلوكوز في الكبد (بما في ذلك تحلل الجليكوجين) وزيادة استخدام الجلوكوز بواسطة الأنسجة المحيطية. كما أنها تمنع تعطيل الأنسولين وتحسن ارتباطه بمستقبلات الأنسولين (وهذا يزيد من امتصاص الجلوكوز واستقلابه).
لا تقلل البيجوانيدات (على عكس مشتقات السلفونيل يوريا) من مستويات الجلوكوز في الدم لدى الأشخاص الأصحاء والمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 بعد صيام ليلة وضحاها، ولكنها تحد بشكل كبير من ارتفاعه بعد تناول الوجبة دون التسبب في نقص السكر في الدم.
تُستخدم البيجوانيدات الخافضة لسكر الدم - الميتفورمين وغيره - أيضًا في علاج داء السكري من النوع 2، بالإضافة إلى تأثيرها الخافض لسكر الدم، فإن البيجوانيدات لها تأثير إيجابي على استقلاب الدهون مع الاستخدام طويل الأمد. الأدوية في هذه المجموعة تمنع تكوين الدهون (العملية التي يتم من خلالها تحويل الجلوكوز والمواد الأخرى إلى أحماض دهنية في الجسم)، وتنشط تحلل الدهون (عملية تكسير الدهون، وخاصة الدهون الثلاثية الموجودة في الدهون، إلى الأحماض الدهنية المكونة لها تحت تأثير إنزيم الليباز)، ويقلل الشهية، ويعزز خفض وزن الجسم. في بعض الحالات، يكون استخدامها مصحوبًا بانخفاض في محتوى الدهون الثلاثية والكوليسترول وLDL (المحدد على معدة فارغة) في مصل الدم. في مرض السكري من النوع 2، يتم الجمع بين اضطرابات التمثيل الغذائي للكربوهيدرات مع التغيرات الواضحة في استقلاب الدهون. وبالتالي، فإن 85-90% من مرضى السكري من النوع الثاني لديهم زيادة في وزن الجسم. لذلك، عندما يتم دمج داء السكري من النوع 2 مع الوزن الزائد في الجسم، تتم الإشارة إلى الأدوية التي تعمل على تطبيع استقلاب الدهون.
إن استطباب وصف البيجوانيدات هو داء السكري من النوع الثاني (خاصة في الحالات المصحوبة بالسمنة) مع عدم فعالية العلاج الغذائي، وكذلك مع عدم فعالية أدوية السلفونيل يوريا.
في غياب الأنسولين، لا يحدث تأثير البيجوانيدات.
يمكن استخدام البيجوانيدات مع الأنسولين في حالة وجود مقاومة للأنسولين. يشار إلى مزيج هذه الأدوية مع مشتقات السلفوناميد في الحالات التي لا يوفر فيها الأخير تصحيحًا كاملاً للاضطرابات الأيضية. يمكن أن تسبب البيجوانيدات تطور الحماض اللبني (الحماض اللبني)، مما يحد من استخدام الأدوية في هذه المجموعة.
يمكن استخدام البيجوانيدات مع الأنسولين في حالة وجود مقاومة للأنسولين. يشار إلى مزيج هذه الأدوية مع مشتقات السلفوناميد في الحالات التي لا يوفر فيها الأخير تصحيحًا كاملاً للاضطرابات الأيضية. يمكن أن تسبب البيجوانيدات تطور الحماض اللبني (الحماض اللبني)، مما يحد من استخدام بعض الأدوية في هذه المجموعة.
يمنع استخدام البيجوانيدات في وجود الحماض والميل إليه (فهي تثير وتعزز تراكم اللاكتات)، في الحالات المصحوبة بنقص الأكسجة (بما في ذلك فشل القلب والجهاز التنفسي، المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب، فشل الدورة الدموية الدماغية الحاد، فقر الدم)، إلخ.
لوحظت الآثار الجانبية للبيجوانيدات في كثير من الأحيان أكثر من مشتقات السلفونيل يوريا (20٪ مقابل 4٪)، وهي في المقام الأول ردود فعل سلبية من الجهاز الهضمي: طعم معدني في الفم، وأعراض عسر الهضم، وما إلى ذلك. على عكس مشتقات السلفونيل يوريا، نقص السكر في الدم عند استخدام البايجوانيدات ( على سبيل المثال، الميتفورمين ) يحدث نادرًا جدًا.
يعتبر الحماض اللبني، الذي يظهر أحيانًا عند تناول الميتفورمين، من المضاعفات الخطيرة، لذا لا ينبغي وصف الميتفورمين لعلاج الفشل الكلوي والظروف التي تؤهب لتطوره - ضعف وظائف الكلى و/أو الكبد، وفشل القلب، وأمراض الرئة.
لا ينبغي وصف البيجوانيدات في وقت واحد مع السيميتيدين، لأنها تتنافس مع بعضها البعض في عملية الإفراز الأنبوبي في الكلى، مما قد يؤدي إلى تراكم البيجوانيدات، بالإضافة إلى أن السيميتيدين يقلل من التحول الحيوي للبيجوانيدات في الكبد.
يجمع مزيج غليبينكلاميد (مشتق من الجيل الثاني من السلفونيل يوريا) والميتفورمين (بيغوانيد) على النحو الأمثل بين خصائصهما، مما يجعل من الممكن تحقيق التأثير المطلوب لخفض السكر في الدم بجرعة أقل من كل دواء وبالتالي تقليل مخاطر الآثار الجانبية.
منذ عام 1997، تم تضمين الممارسة السريرية ثيازوليدينديون (جليتازون) ، يعتمد تركيبه الكيميائي على حلقة الثيازوليدين. تشمل هذه المجموعة الجديدة من العوامل المضادة لمرض السكر البيوجليتازون والروزيجليتازون. تزيد أدوية هذه المجموعة من حساسية الأنسجة المستهدفة (العضلات والأنسجة الدهنية والكبد) للأنسولين وتقلل من تخليق الدهون في الخلايا العضلية والدهنية. الثيازوليدين ديون هي منبهات انتقائية للمستقبلات النووية PPARγ (مستقبل غاما المنشط بالبيروكسيسوم). في البشر، توجد هذه المستقبلات في "الأنسجة المستهدفة" الرئيسية لعمل الأنسولين: الأنسجة الدهنية والعضلات الهيكلية والكبد. تنظم المستقبلات النووية PPARγ نسخ الجينات المستجيبة للأنسولين المشاركة في التحكم في إنتاج الجلوكوز ونقله واستخدامه. بالإضافة إلى ذلك، تشارك الجينات المستجيبة لـ PPARγ في استقلاب الأحماض الدهنية.
لكي يكون للثيازوليدين ديون تأثيره، يجب أن يكون الأنسولين موجودا. تقلل هذه الأدوية من مقاومة الأنسولين في الأنسجة المحيطية والكبد، وتزيد من استهلاك الجلوكوز المعتمد على الأنسولين وتقلل من إطلاق الجلوكوز من الكبد. خفض متوسط ​​مستويات الدهون الثلاثية، وزيادة تركيزات HDL والكوليسترول. منع ارتفاع السكر في الدم على معدة فارغة وبعد الوجبات، وكذلك غليكوزيل الهيموجلوبين.
مثبطات ألفا جلوكوزيداز (أكاربوز، ميجليتول) يمنع تحلل السكريات المتعددة والقليلة، مما يقلل من تكوين وامتصاص الجلوكوز في الأمعاء وبالتالي يمنع تطور ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل. تدخل الكربوهيدرات التي يتم تناولها مع الطعام دون تغيير إلى الأجزاء السفلية من الأمعاء الدقيقة والغليظة، بينما يتم تمديد امتصاص السكريات الأحادية لمدة تصل إلى 3-4 ساعات، على عكس عوامل خفض السكر في الدم من السلفوناميد، فهي لا تزيد من إفراز الأنسولين، وبالتالي لا تفعل ذلك تسبب نقص السكر في الدم.
هناك دور مهم في التأثير الإيجابي للأكاربوز على استقلاب الجلوكوز ينتمي إلى الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1)، والذي يتم تصنيعه في الأمعاء (على عكس الجلوكاجون الذي تصنعه خلايا البنكرياس) ويتم إطلاقه في الدم استجابةً لمرض السكري. تناول الطعام.
لقد ثبت أن العلاج طويل الأمد بالأكاربوز يصاحبه انخفاض كبير في خطر الإصابة بمضاعفات تصلب الشرايين في القلب. تُستخدم مثبطات ألفا جلوكوزيداز كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع عوامل سكر الدم الأخرى عن طريق الفم. الجرعة الأولية هي 25-50 مجم مباشرة قبل أو أثناء الوجبات، ويمكن زيادتها تدريجياً (الجرعة اليومية القصوى 600 مجم).
مؤشرات لاستخدام مثبطات ألفا الجلوكوزيداز هي داء السكري من النوع 2 عندما يكون العلاج الغذائي غير فعال (يجب أن يكون مساره 6 أشهر على الأقل)، وكذلك داء السكري من النوع 1 (كجزء من العلاج المركب).
يمكن أن تسبب أدوية هذه المجموعة أعراض عسر الهضم الناجمة عن ضعف الهضم وامتصاص الكربوهيدرات، والتي يتم استقلابها في الأمعاء الغليظة مع تكوين الأحماض الدهنية وثاني أكسيد الكربون والهيدروجين. لذلك، عند وصف مثبطات ألفا جلوكوزيداز، من الضروري الالتزام الصارم بنظام غذائي يحتوي على محتوى محدود من الكربوهيدرات المعقدة، بما في ذلك السكروز.
يمكن دمج أكاربوز مع عوامل أخرى مضادة لمرض السكر. يعزز النيومايسين والكوليستيرامين من تأثير الأكاربوز، ويزداد تواتر وشدة الآثار الجانبية الناجمة عن الجهاز الهضمي. عندما تستخدم جنبا إلى جنب مع مضادات الحموضة، الممتزات والإنزيمات التي تعمل على تحسين عملية الهضم، يتم تقليل فعالية الأكاربوز.
وبالتالي، فإن مجموعة أدوية سكر الدم تشمل عددا من الأدوية الفعالة. لديهم آلية عمل مختلفة وتختلف في المعلمات الدوائية والديناميكية الدوائية. تتيح معرفة هذه الميزات للطبيب اتخاذ الاختيار الأكثر فردية وصحيحًا للعلاج.

وصف أدوية المجموعة الدوائية عوامل سكر الدم(الارتباط التشعبي http://www. *****/fg_list_id_292.htm)

المعلومات المقدمة من مشروع "سجل الأدوية في روسيا".

موقع على شبكة الإنترنتشبكة الاتصالات العالمية. *****

موانع استخدام مثبطات ألفا الجلوكوزيداز:

1. أمراض التهاب الأمعاء؛
2. القرحة المعوية.
3. القيود المعوية.
4. الفشل الكلوي المزمن.
5. الحمل والرضاعة.

مشتقات ثيازوليدينيديون (جليتازون)

ممثلو هذه المجموعة من الأجهزة اللوحية بيوجليتازون (أكتوس)، روزيجليتازون (أفانديا)، بيوجلار. يرجع عمل هذه المجموعة الدوائية إلى زيادة حساسية الأنسجة المستهدفة لعمل الأنسولين، وبالتالي زيادة استخدام الجلوكوز. لا يؤثر الجليتازون على تخليق الأنسولين بواسطة خلايا بيتا. يبدأ التأثير الخافض لسكر الدم لمشتقات الثيازوليدينديون في الظهور بعد شهر، وقد يستغرق الأمر ما يصل إلى ثلاثة أشهر للحصول على التأثير الكامل.

وفقًا لبيانات البحث، يعمل الجليتازون على تحسين استقلاب الدهون وتقليل مستوى بعض العوامل التي تلعب دورًا في تلف الأوعية الدموية الناتج عن تصلب الشرايين. تجري حاليًا دراسات واسعة النطاق لتحديد ما إذا كان من الممكن استخدام الجليتازون كوسيلة للوقاية من مرض السكري من النوع 2 وتقليل حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

ومع ذلك، فإن مشتقات الثيازوليدينديون لها أيضًا آثار جانبية: زيادة وزن الجسم وخطر معين للإصابة بقصور القلب.

مشتقات جلينيد

ممثلو هذه المجموعة هم ريباجلينيد (نوفونورم)و ناتيجلينيد (ستارليكس). هذه أدوية قصيرة المفعول تحفز إفراز الأنسولين، مما يساعد في الحفاظ على مستويات الجلوكوز تحت السيطرة بعد الوجبات. في حالة ارتفاع السكر في الدم الشديد على معدة فارغة، فإن الجلينيدات غير فعالة.

يتطور تأثير الأنسولين بسرعة كبيرة عند تناول الجلينيدات. وهكذا، يحدث إنتاج الأنسولين بعد عشرين دقيقة من تناول أقراص نوفونورم، وخمس إلى سبع دقائق بعد تناول ستارليكس.

وتشمل الآثار الجانبية زيادة الوزن، وكذلك انخفاض فعالية الدواء مع الاستخدام على المدى الطويل.

موانع الاستعمال تشمل الشروط التالية:

1. مرض السكري المعتمد على الأنسولين.
2. الكلى وفشل الكبد.
3. الحمل والرضاعة.

إنكريتينس

هذه فئة جديدة من أدوية سكر الدم، والتي تتضمن مشتقات مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) ومشتقات منبهات الببتيد-1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1). إنكريتينس هي الهرمونات التي يتم إطلاقها من الأمعاء عند تناول الطعام. إنها تحفز إفراز الأنسولين ويلعب الدور الرئيسي في هذه العملية بواسطة الأنسولين المعتمد على الجلوكوز (GIP) والببتيدات الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1). يحدث هذا في الجسم السليم. وعند مريض السكري من النوع الثاني، ينخفض ​​إفراز الإنكريتينات، ويقل إفراز الأنسولين تبعاً لذلك.

مثبطات ديبيبتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) هي في الأساس منشطات لـGLP-1 وGIP. تحت تأثير مثبطات DPP-4، تزداد مدة عمل الإنكريتين. الممثل لمثبط ديبيبتيديل ببتيداز-4 هو سيتاجليبتين، والذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري جانوفيا.

جانوفيايحفز إفراز الأنسولين ويمنع أيضًا إفراز هرمون الجلوكاجون. يحدث هذا فقط في ظل ظروف ارتفاع السكر في الدم. في تركيزات الجلوكوز الطبيعية، لا يتم تنشيط الآليات المذكورة أعلاه، وهذا يساعد على تجنب نقص السكر في الدم، والذي يحدث عند علاجه بأدوية خفض الجلوكوز من مجموعات أخرى. جانوفيا متوفر على شكل أقراص.

لكن مشتقات منبهات GLP-1 (Victoza، Lyxumia) متوفرة في شكل محاليل للإعطاء تحت الجلد، وهي بالطبع أقل ملاءمة من استخدام الأقراص.

مشتقات مثبط SGLT2

تعتبر مشتقات مثبطات الناقل المشترك لجلوكوز الصوديوم من النوع 2 (SGLT2) مجموعة أحدث من أدوية سكر الدم. ممثليها داباجليفلوزينو كاناجليفلوزينتمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عامي 2012 و2013 على التوالي. تعتمد آلية عمل هذه الأقراص على تثبيط نشاط SGLT2 (ناقل الصوديوم والجلوكوز من النوع 2).

SGLT2 هو بروتين النقل الرئيسي المشارك في إعادة امتصاص (إعادة امتصاص) الجلوكوز من الكلى إلى الدم. تعمل أدوية مثبطات SGLT2 على خفض تركيزات الجلوكوز في الدم عن طريق تقليل إعادة امتصاصه الكلوي. أي أن الأدوية تحفز إطلاق الجلوكوز في البول.

الآثار المرتبطة باستخدام مثبطات SGLT2 هي انخفاض في ضغط الدم ووزن الجسم. من بين الآثار الجانبية للدواء، من الممكن تطوير نقص السكر في الدم والتهابات الجهاز البولي التناسلي.

يمنع استخدام داباجليفلوزين وكاناجليفلوزين في حالات مرض السكري المعتمد على الأنسولين، والحماض الكيتوني، والفشل الكلوي، والحمل.

مهم! نفس الدواء يؤثر على الناس بشكل مختلف. في بعض الأحيان لا يكون من الممكن تحقيق التأثير المطلوب أثناء العلاج بدواء واحد. في مثل هذه الحالات، يتم اللجوء إلى العلاج المشترك مع العديد من أدوية سكر الدم عن طريق الفم. يتيح هذا النظام العلاجي التأثير على أجزاء مختلفة من المرض، وزيادة إفراز الأنسولين، وكذلك تقليل مقاومة الأنسجة للأنسولين.

غريغوروفا فاليريا، مراقب طبي