"Gipoglikemik vositalar" farmakologik guruhi. Sintetik gipoglikemik vositalar. Tasniflash. Harakat mexanizmi. Farmakologik xususiyatlari. Bolalarda foydalanish xususiyatlari. Yon ta'siri Og'iz orqali qabul qilinadigan sintetik gipoglikemik vositalar

2-toifa diabet bilan og'rigan odamlar qondagi glyukoza darajasini doimiy ravishda kuzatib borishlari kerak. Faqat oddiy ko'rsatkichlar bilan siz normal hayot kechirishingiz mumkin. Agar qon shakar ko'tarilsa, shifokor bemorning ahvolini normallashtirish uchun maxsus preparatni buyurishi mumkin. Ushbu guruhdagi ko'pchilik dori-darmonlar planshetlarda ishlab chiqariladi. Barcha dorilar (diabetni kamaytiradigan) sulfoniluriya hosilalari, prandial glyukemik regulyatorlar, biguanidlar, alfa-glyukosidaza inhibitörleri va insulin sensibilizatorlariga bo'linadi. Dorixonalarda kombinatsiyalangan mahsulotlarni ham topishingiz mumkin.

Sulfaniluriya hosilalari

Giyohvand moddalarni davolash 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga o'tgan asrning 60-yillari boshlarida buyurila boshlandi. Bugungi kunda sulfoniluriya hosilalari juda mashhur. Ular birinchi va ikkinchi avlodlarga bo'linadi. Birinchisi zamonaviy amaliyotda juda kam qo'llaniladi. Agar insulinga bog'liq bo'lmagan qandli diabet kuzatilsa, bu guruhdan antihiperglisemik preparatlar katta tana vazniga ega bemorlarga buyuriladi. Uglevod almashinuvi uchun kompensatsiya yo'qligi sulfoniluriya hosilalarini tayinlash uchun bevosita ko'rsatma hisoblanadi.

Mustaqil davolash sifatida sulfonilureuralarga asoslangan yangi avlod gipoglikemik preparatlarini qo'llash mumkin emas. Dori-darmonlar faqat terapiyani to'ldiradi. Diet asosiy rol o'ynaydi. Agar bemor taqiqlangan ovqatlarni iste'mol qilsa va ayni paytda qon shakar darajasini pasaytiradigan tabletkalarni qabul qilsa, yaxshi natija kutmasligingiz kerak.

Eslatma! Insulinga bog'liq va pankreatik diabet bilan og'rigan bemorlarga antihiperglisemik dorilar buyurilmaydi. Ushbu guruhdagi dori-darmonlarni bolalar, shuningdek, homilador va emizikli ayollar ishlatmasliklari kerak.

"Glipizid"

Preparat ikkinchi avlod sulfoniluriya hosilalariga tegishli. Preparat oshqozon osti bezining funktsional faol beta hujayralaridan insulin chiqarilishini rag'batlantiradi, shuningdek, insulinga bog'liq bo'lmagan diabetning o'rtacha va og'ir shakllari bo'lgan bemorlarda hujayralardagi glyukoza miqdorini nazorat qiladi. Dori dorixonalarda tabletkalar shaklida sotiladi, ularning har biri 0,005 g faol moddani o'z ichiga oladi. "Glipizid" preparati qabul qilinganidan keyin 30 minut ichida harakat qila boshlaydi va 24 soatdan keyin u tanadan butunlay chiqariladi.

Preparatning dozasi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi. Glyukoza miqdorini kamaytiradigan har qanday dorilar faqat bir qator testlardan so'ng buyuriladi. Shifokor to'liq klinik ko'rinishni yaratishi kerak. Dastlabki sutkalik doza 0,005 g dan oshmasligi kerak (bitta tabletka). Eng qiyin holatlarda bemor bir vaqtning o'zida 2-3 tabletka olishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 0,045 g dan oshmasligi kerak, planshetlar ovqatdan 30 daqiqa oldin olinadi. Insulindan o'tishda birinchi kunlarda glisemik darajasini kuzatish kerak.

"Glipizid" preparatini qo'llashda deyarli hech qanday yon ta'siri yo'q. Kamdan kam hollarda zaiflik va bosh aylanishi mumkin. Dozani sozlash orqali bu muammoni osongina bartaraf etish mumkin. Ko'pincha, yon ta'siri keksa bemorlarda uchraydi. Yangi avlod glyukoza darajasini pasaytiradigan dorilar diabet bilan og'rigan bemorlarning farovonligini yaxshilashga qaratilgan. Har qanday noxush reaktsiyalar terapiya boshlanganidan bir necha kun o'tgach yo'qoladi. Glipizidni qabul qilishga qarshi ko'rsatmalar homiladorlik, shuningdek, sulfanilamidlarga individual intoleransdir. Preparat bolalar uchun ham buyurilmaydi.

"Glikidon"

Sulfaniluriya hosilalariga tegishli bo'lgan boshqa gipoglikemik preparat. Oldingi vosita singari, u oshqozon osti bezining beta hujayralarida insulin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuningdek periferik to'qimalarning insulinga sezgirligini oshiradi. "Gliquidone" mahsuloti yaxshi va uzoq muddatli ta'sir bilan ajralib turadi. Ko'pgina dorilar (giperglisemik vositalar) giperinsulinemiyaga olib keladi. Gliquidone preparati haqida ham shunday deyish mumkin emas.

Preparat dorixonalarda taklif etiladi, u 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga, shuningdek, dietoterapiya yaxshi natija bermagan keksa bemorlarga buyuriladi. Dozaj insonning individual xususiyatlariga, shuningdek uning klinik ko'rinishiga qarab belgilanadi. Minimal sutkalik doza - 15 mg, maksimal - 120 mg. Tabletkalar ovqatdan oldin darhol olinadi. Qandli diabetning engil shakllari uchun kuniga bir tabletka kifoya qiladi. Kamroq, preparat kuniga 2-3 marta olinadi.

Glikidonni qabul qilishning nojo'ya ta'sirlari mavjud, ammo ularning barchasi qaytariladi. Davolashning dastlabki bosqichida bemorlarda qichishish va bosh aylanishi mumkin. Noxush alomatlar terapiya boshlanganidan keyingi kuniyoq yo'qoladi. Preparatni qo'llash faqat jiddiy allergik reaktsiya paydo bo'lganda to'xtatiladi. Individual intolerans juda kam uchraydi. Ushbu seriyadagi antihiperglisemik preparatlar 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga buyurilmaydi. Davolash paytida siz qon shakar darajasini kuzatishni unutmasligingiz kerak. Agar ko'rsatkichlar me'yordan oshsa, davolanish rejimini o'zgartiradigan shifokorga murojaat qilishingiz kerak.

Qachon sulfoniluriya preparatlari buyurilmaydi?

Prekomatoz holat, shuningdek, diabetik koma, sulfoniluriya asosidagi dori-darmonlarni tayinlash uchun jiddiy kontrendikatsiyadir. Ushbu seriyadagi og'iz gipoglikemik dorilar, shuningdek, ilgari qanday natijaga erishilganidan qat'i nazar, homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llanilmaydi.

Har qanday jarrohlik aralashuv 2-toifa diabet bilan og'rigan odamning tanasiga katta xavf tug'diradi. Bemorning himoyasini kuchaytirish uchun sulfoniluriya hosilalari ham vaqtincha to'xtatiladi. Yuqumli kasalliklarda bu tamoyilga amal qilinadi. Asosiy e'tibor kasallikni o'tkir bosqichda davolashga qaratilgan. Bemorning sog'lig'i normal holatga qaytishi bilanoq, glyukozani kamaytiradigan yangi dorilarni buyurish mumkin. Agar sulfonilureuralarga qarshi ko'rsatmalar bo'lmasa, siz ushbu seriyadan dori-darmonlarni qabul qilishni boshlashingiz mumkin.

Prandial glisemik regulyatorlar

Aminokislotalar bo'yicha ko'plab tadqiqotlar o'tkazildi, ular davomida ularning insulin sekretsiyasidagi roli isbotlangan. Benzoik kislota va fenilalaninning analoglari gipoglikemik ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Prandial glisemik regulyatorlar ovqatdan so'ng darhol insulin sekretsiyasini boshqarishga qodir. Ammo aynan shu bosqichda glisemik daraja keskin ko'tariladi. Glyukozani kamaytiradigan yangi dorilar qisqa muddatli ta'sirga ega. Shuning uchun ular faqat ovqat paytida yoki undan keyin olinadi. Preparatni profilaktika maqsadida qo'llash maqsadga muvofiq emas.

Gipoglikemik dorilarning tasnifi prandial glikemik regulyatorlarni o'z ichiga olishiga qaramay, ular juda tez-tez ishlatilmaydi. Ushbu seriyadagi dorilar qisqa muddatli ta'sir ko'rsatadi va shuning uchun 2-toifa diabet uchun jiddiy davolashning bir qismi sifatida belgilanishi mumkin emas.

"Novonorm"

Dorixonalarda planshetlar shaklida taklif qilinadigan og'iz gipoglikemik preparat. Preparat dietoterapiya va jismoniy faollik kerakli natijani bermasa buyuriladi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar ko'pincha Novanormni boshqa gipoglikemik vositalar bilan birgalikda qabul qilishadi. Shunday qilib, bemorlar o'zlarining glyukemik darajasini yanada ehtiyotkorlik bilan nazorat qilishlari mumkin.

Novanorm tabletkalarini dietoterapiya bilan birgalikda qo'llash tavsiya etiladi. Preparat ovqatdan oldin kuniga uch marta og'iz orqali olinadi. Kamdan kam hollarda dozani oshirish mumkin. Ovqatlanish yoki ovqatni o'tkazib yuborishga moyil bo'lgan bemorlar Novanorm tabletkalarini to'g'ri ishlatish bo'yicha shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.

Yuqorida aytib o'tilganidek, diabet uchun glyukozani kamaytiradigan dorilar har doim ham buyurilmaydi. Ba'zi odamlar qondagi glyukoza miqdorini faqat parhez bilan nazorat qilishlari mumkin. Novanorm tabletkalari glisemik nazorat vaqtincha yo'qolganda ishlatilishi mumkin. Preparatni qabul qilishning nojo'ya ta'siri kamdan-kam uchraydi va vaqtinchalik. Bemor ko'ngil aynishi va qorin og'rig'ini his qilishi mumkin. Noxush tuyg'ular tezda o'tib ketadi. Preparatni qabul qilish faqat individual intolerans holatida to'xtatiladi. Novanorm tabletkalari bolalar, homiladorlik va laktatsiya davrida ayollar va jigarning og'ir disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar uchun kontrendikedir.

Biguanidlar

Gipoglikemik dorilarning tasnifi, albatta, biguanidlar guruhiga tegishli dori-darmonlarni o'z ichiga oladi. Ushbu seriyadagi dorilar insulin sekretsiyasini rag'batlantirish uchun javobgar emas. Shunga qaramay, biguanidlar 2-toifa diabetni davolashda muhim rol o'ynaydi, chunki ular glyukozaning tana to'qimalari tomonidan periferik foydalanishni oshiradi. Ushbu moddaning jigar tomonidan ishlab chiqarilishi sezilarli darajada kamayadi. Biguanidlar qon glyukoza darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Ba'zi hollarda oddiy ko'rsatkichlarga umuman erishish mumkin. Ushbu turdagi dori-darmonlarni qo'llashning asosiy kontrendikatsiyasi diabetga chalingan bemorlarda prekomatoz holatdir. 3-avlodning antihiperglisemik preparatlari alkogolizmga moyil bo'lgan va jigar disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

"Metformin"

Biguanidlar guruhiga mansub og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparat. Dori dorixonalarda planshetlar shaklida sotiladi. Asosiy faol moddalar ichakdagi glyukozaning so'rilishini to'xtatadi, shuningdek, periferik to'qimalarda glyukozadan foydalanishni mukammal darajada oshiradi. Metformin tabletkalari gipoglikemik reaktsiyalarga olib kelmaydi. Preparat ketoatsidozga moyil bo'lmagan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga buyuriladi. Tabletkalar, shuningdek, semirib ketgan bemorlarga insulin bilan birgalikda buyurilishi mumkin.

Qondagi glyukoza darajasiga qarab, shifokor dori dozasini individual ravishda belgilaydi. Kuniga bir tabletka (500 mg) olib, davolanishni boshlashingiz mumkin. Dozani bosqichma-bosqich oshirish faqat ikki haftalik uzluksiz davolanishdan keyin boshlanishi mumkin. Maksimal sutkalik doza 6 tabletkadan oshmasligi kerak. 70 yoshdan oshgan bemorlar kuniga 2 tabletkadan ko'p bo'lmasligi kerak.

Antihiperglisemik tabletkalar buyrak etishmovchiligi bo'lgan odamlar uchun kontrendikedir. Agar buyraklar faoliyatining pasayishiga olib keladigan kasallik yuzaga kelsa, Metformin tabletkalari vaqtincha to'xtatiladi. Jarrohlikdan keyin moslashish davrida ham ularni qabul qilmaslik kerak. Jiddiy kontrendikatsiya - o'tkir spirtli zaharlanish.

Alfa-glyukozidaza inhibitörleri

Bu maxsus ichak fermenti (alfa-glyukozidaza) ishlab chiqarishni blokirovka qilishi mumkin bo'lgan dorilar guruhidir. Ushbu seriyadagi dorilar tufayli kraxmal, sukroz va maltoza kabi asosiy uglevodlarning so'rilishi sezilarli darajada kamayadi. Agar to'g'ri qabul qilingan bo'lsa, ushbu guruhning zamonaviy glyukoza tushiruvchi preparatlari mutlaqo nojo'ya ta'sirga ega emas. Ichakdagi noqulaylik va qorin og'rig'ining to'liq yo'qligi mavjud.

Alfa-glyukozidaza inhibitörleri ovqatning birinchi qultumida olinishi kerak. Oziq-ovqat bilan birga hazm bo'ladigan dori tarkibiy qismlari yaxshi gipoglikemik ta'sir ko'rsatadi. Ushbu seriyadagi dori-darmonlarni sulfoniluriyaga asoslangan preparatlar yoki insulin bilan birga olish mumkin. Bu gipoglikemiya xavfini oshiradi.

"Miglitol"

Alfa-glueosidaza inhibitörleri guruhiga mansub gipoglikemik vosita. O'rtacha 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga, agar etarli jismoniy faollik va parhez kerakli natijalarni bermasa, buyuriladi. Miglitol tabletkalari och qoringa ishlatilganda eng samarali hisoblanadi. Kamdan kam hollarda, boshqa og'iz gipoglikemik dorilar qo'shimcha ravishda buyuriladi. Qon glyukoza darajasini nazorat qilish vositalarining tasnifi yuqorida keltirilgan.

"Miglitol" preparatining asosiy komponentlari kichik dozalarda (1-2 tabletka) qabul qilinganda to'qimalarga to'liq so'riladi. 50 g dozada so'rilish 90% ni tashkil qiladi. Faol modda buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi. Gipoglikemik preparat bolalarga, shuningdek, homilador va emizikli ayollarga buyurilmaydi. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar orasida surunkali ichak kasalliklari, shuningdek, katta churralar mavjud. Miglitol tabletkalarini qabul qilishda nojo'ya ta'sirlar kamdan-kam uchraydi. Terining toshma va qichishi ko'rinishida allergik reaktsiyaning rivojlanishining ma'lum holatlari mavjud.

Kombinatsiyalangan gipoglikemik dorilar

Ko'pgina hollarda 2-toifa diabetni davolash monoterapiya bilan boshlanadi. Qo'shimcha dori-darmonlarni faqat davolanish kerakli natijani bermasa, buyurish mumkin. Muammo shundaki, bitta dori har doim ham diabet bilan bog'liq bir nechta muammolarni qamrab olmaydi. Turli sinflardagi bir nechta dorilarni bitta kombinatsiyalangan antihiperglisemik vosita bilan almashtirishingiz mumkin. Bunday terapiya xavfsizroq bo'ladi. Axir, nojo'ya ta'sirlarni rivojlanish xavfi sezilarli darajada kamayadi. Shifokorlarning fikriga ko'ra, eng samaralisi tiazolidinedionlar va metformin, shuningdek, sulfoniluriya va metformin birikmalaridir.

2-toifa diabetni davolash uchun mo'ljallangan kombinatsiyalangan dorilar giperinsulinemiya rivojlanishini to'xtatishi mumkin. Buning yordamida bemorlar o'zlarini ancha yaxshi his qilishadi va biroz vazn yo'qotishlari mumkin. Aksariyat hollarda insulin terapiyasiga to'liq o'tishning hojati yo'q.

Eng mashhur kombinatsiyalangan antihiperglisemik preparatlardan biri bu Glibomet. Preparat planshetlar shaklida ishlab chiqariladi. Ular avvalgi terapiya yaxshi natijalarni ko'rsatmasa, buyuriladi. Ushbu preparat 1-toifa diabetni davolash uchun ishlatilmaydi. Tabletkalar jigar funktsiyasi buzilgan va buyrak etishmovchiligi bo'lgan odamlar uchun ham kontrendikedir. Preparat bolalarga, shuningdek, homiladorlik va laktatsiya davrida ayollarga buyurilmaydi.

Glibomet tabletkalari juda ko'p yon ta'sirga ega. Ular diareya, ko'ngil aynishi va bosh aylanishiga olib kelishi mumkin. Kamroq, allergik reaktsiya terining qichishi va toshma shaklida rivojlanadi. Preparatni shifokor tomonidan ko'rsatilgandek qat'iy qo'llash tavsiya etiladi.

Qandli diabetni davolash uchun gipoglikemik dorilar qo'llaniladi. Ushbu dorilar oshqozon osti bezida insulin ishlab chiqarishni oshiradi va maqsadli hujayralarning ushbu gormon ta'siriga sezgirligini oshiradi. Dori vositalarining ro'yxati juda keng, chunki u juda ko'p faol moddalar va savdo nomlari bilan ifodalanadi.

Bu nima?

Sintetik gipoglikemik vositalar 2-toifa diabet uchun qondagi glyukoza darajasini pasaytirish uchun ishlatiladi. Ularning harakati insonning Langerhans orolchalarining beta hujayralari tomonidan o'z insulinlarini ishlab chiqarishni boshlash bilan bog'liq. Aynan shu jarayon qon shakar darajasi ko'tarilganda buziladi. Insulin tanadagi kalit bo'lib ishlaydi, buning natijasida energiya zahiralarini ifodalovchi glyukoza hujayra ichiga kirishi mumkin. U shakar molekulasi bilan bog'lanadi va shu bilan hujayraning sitoplazmasiga kiradi.

Gipoglikemik moddalar somatostatin ishlab chiqarishni ko'paytirishga qodir, glyukagon sintezini avtomatik ravishda kamaytiradi.

Ular qanday ishlaydi?

Qandli diabetni davolash uchun ishlatiladigan dorilar glyukozaning hujayra ichiga kirib borishiga yordam beradi va shu bilan oziq-ovqat bilan birga iste'mol qilinadigan energiyani tanaga singdiradi. Bundan tashqari, ba'zi dorilar oshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqariladigan oz miqdordagi insulinga to'qimalarning sezgirligini oshirishi mumkin. Antidiyabetik moddalar insulin-retseptorlar munosabatlarini va bu gormonning katta miqdorini ishlab chiqarish uchun miyaga yuborilgan signal ishlab chiqarishni yaxshilashi mumkin.

Gipoglikemik dorilarning tasnifi

Ta'sir mexanizmiga qarab, qondagi shakar miqdori kamayadi, barcha dorilar bir necha moddalar guruhiga bo'linadi. Shakarni kamaytiradigan dorilarning quyidagi toifalari mavjud:

• sulfoniluriya va uning hosilalari;
• alfa-glyukosidaza inhibitörleri;
• meglitinidlar;
• biguanidlar;
• tiazolidinedionlar;
• insulin sekretsiyasini oshirish - inkretin mimetikasi.

Metforminni o'z ichiga olgan biguanidlar jigar tomonidan oqsillar va yog'lardan glyukoza sekretsiyasini kamaytirish uchun javobgardir, shuningdek to'qimalarning insulinga chidamliligini kamaytiradi. Asosan meglitinidlar kabi sulfoniluriyani o'z ichiga olgan insulinlar oshqozon osti bezida gormonlar sekretsiyasini kuchaytirishi mumkin. Glitazonlar tananing moddaga qarshiligini pasaytiradi va ichki shakar ishlab chiqarishni bostiradi. Alfa-glyukozidaza inhibitörleri kabi dorilar oziq-ovqatdan glyukozaning so'rilishini buzishi mumkin, shu bilan birga uning qon plazmasida sakrashini kamaytiradi.

Og'zaki

Bular in'ektsiyadan foydalanmasdan og'iz orqali qabul qilinishi mumkin bo'lgan antidiyabetik preparatlardir. Ular kasallikning dastlabki bosqichlarida kichik hajmdagi ishlatiladigan dori-darmonlar va past dozalarda qo'llaniladi. Ko'pincha kapsulalar yoki planshetlar ishlatiladi. Og'iz orqali yuborish bemor uchun qulaydir va uni amalga oshirish uchun qo'shimcha ko'nikmalar yoki shartlarni talab qilmaydi.

Parenteral

2-toifa diabetga qarshi dorilar ham in'ektsiya shaklida qo'llaniladi. Agar bemorga faol moddaning yuqori dozalari kerak bo'lsa, bu mumkin, bu esa bemorni katta hajmdagi tabletkalarni olishga majbur qiladi. Agar bemorda dori-darmonlarga nisbatan murosasizlik bo'lsa, shuningdek, oshqozon-ichak traktining og'ir muammolari bo'lsa, qabul qilishning ushbu shakli qabul qilinadi. Parenteral preparatlarni qo'llash bemorning antidiyabetik moddalarni og'iz orqali normal qo'llashiga to'sqinlik qiladigan ruhiy kasalliklar uchun ko'rsatiladi.

Gliklazid

Yangi avlod sulfoniluriya hosilasi. Oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan o'z insulinining erta ishlab chiqarilishini kuchaytirishda ishtirok etadi. Qon shakarini doimiy ravishda bir xil qiymatlarda ushlab turish orqali uning cho'qqilarini samarali ravishda yumshatadi. Bundan tashqari, unga asoslangan preparat qon pıhtılarının oldini olish va diabetning asoratlari sonini kamaytirishi mumkin.

Kichik guruh dorilari istisno qilingan. Yoqish; ishga tushirish

Tavsif

Gipoglikemik yoki antidiyabetik dorilar qondagi glyukoza darajasini pasaytiradigan va diabetes mellitusni davolash uchun ishlatiladigan dorilar.

Preparatlari faqat parenteral foydalanish uchun mos bo'lgan insulin bilan bir qatorda, gipoglikemik ta'sirga ega bo'lgan va og'iz orqali qabul qilinganda samarali bo'lgan bir qator sintetik birikmalar mavjud. Ushbu dorilar asosan 2-toifa diabet mellitus uchun ishlatiladi.

Og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik (glisemik) vositalarni quyidagicha tasniflash mumkin:

- sulfoniluriya hosilalari(glibenklamid, glikidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, xlorpropamid);

- meglitinidlar(nateglinid, repaglinid);

- biguanidlar(buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionlar(pioglitazon, rosiglitazon, siglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glyukozidaza inhibitörleri(akarboza, miglitol);

- inkretin mimetikasi.

Sulfoniluriya hosilalarining gipoglikemik xususiyatlari tasodifan topilgan. Ushbu guruh birikmalarining gipoglikemik ta'sirga ega bo'lish qobiliyati 50-yillarda, yuqumli kasalliklarni davolash uchun antibakterial sulfanilamid preparatlarini qabul qilgan bemorlarda qon glyukoza darajasining pasayishi qayd etilganda aniqlangan. Shu munosabat bilan, aniq gipoglikemik ta'sirga ega sulfanilamid hosilalarini izlash boshlandi va 50-yillarda. Qandli diabetni davolash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan birinchi sulfoniluriya hosilalarining sintezi amalga oshirildi. Birinchi bunday dorilar karbutamid (Germaniya, 1955) va tolbutamid (AQSh, 1956) edi. 50-yillarning boshlarida. bu sulfoniluriya hosilalari klinik amaliyotda qo'llanila boshlandi. 60-70-yillarda. Ikkinchi avlod sulfoniluriya preparatlari paydo bo'ldi. Ikkinchi avlod sulfoniluriya preparatlarining birinchi vakili glibenklamid 1969 yilda qandli diabetni davolashda qo'llanila boshlandi, 1970 yilda glybornurid, 1972 yilda glipizid qo'llanila boshlandi. Gliklazid va gliquidon deyarli bir vaqtning o'zida paydo bo'ldi.

1997 yilda repaglinid (meglitinidlar guruhi) diabetes mellitusni davolash uchun tasdiqlangan.

Biguanidlarni qo'llash tarixi O'rta asrlarga borib taqaladi, o'simlik diabetes mellitusni davolash uchun ishlatilgan. Galega officinalis(Fransuz nilufar). 19-asrning boshlarida bu o'simlikdan galegin alkaloidi (izoamilen guanidin) ajratilgan, ammo uning sof shaklida u juda zaharli bo'lib chiqdi. 1918-1920 yillarda Birinchi dorilar - guanidin hosilalari - biguanidlar ishlab chiqilgan. Keyinchalik, insulinning kashf etilishi tufayli, diabetes mellitusni biguanidlar bilan davolashga urinishlar fonga o'tdi. Biguanidlar (fenformin, buformin, metformin) klinik amaliyotga faqat 1957-1958 yillarda kiritilgan. birinchi avlod sulfoniluriya hosilalaridan keyin. Ushbu guruhdagi birinchi dori fenformin edi (aniq yon ta'siri tufayli - laktik atsidozning rivojlanishi - u foydalanishdan olib tashlandi). Nisbatan zaif gipoglikemik ta'sirga ega va laktik atsidoz rivojlanishining potentsial xavfi bo'lgan buformin ham to'xtatildi. Hozirgi vaqtda biguanidlar guruhidan faqat metformin qo'llaniladi.

Tiazolidinedionlar (glitazonlar) 1997 yilda klinik amaliyotga kirdi. Hipoglikemik vosita sifatida foydalanish uchun tasdiqlangan birinchi dori troglitazon edi, ammo 2000 yilda yuqori gepatotoksiklik tufayli uni qo'llash taqiqlangan. Bugungi kunga qadar ushbu guruhdan ikkita dori - pioglitazon va rosiglitazon qo'llaniladi.

Harakat sulfoniluriya hosilalari asosan oshqozon osti bezi beta hujayralarini rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lib, mobilizatsiya va endogen insulinning ko'payishi bilan birga keladi. Ularning ta'sirining namoyon bo'lishining asosiy sharti oshqozon osti bezida funktsional faol beta hujayralarining mavjudligi hisoblanadi. Beta hujayra membranasida sulfoniluriya hosilalari ATP ga bog'liq kaliy kanallari bilan bog'liq bo'lgan maxsus retseptorlarga bog'lanadi. Sulfoniluriya retseptorlari geni klonlangan. Klassik yuqori yaqinlikdagi sulfoniluriya retseptorlari (SUR-1) molekulyar massasi 177 kDa bo'lgan oqsil ekanligi aniqlandi. Boshqa sulfoniluriya preparatlaridan farqli o'laroq, glimepirid molekulyar og'irligi 65 kDa (SUR-X) bo'lgan boshqa ATPga bog'liq kaliy kanali bilan bog'langan oqsil bilan bog'lanadi. Bundan tashqari, K + kanali kaliy ionlarini tashish uchun mas'ul bo'lgan Kir 6.2 (molekulyar og'irligi 43 kDa bo'lgan oqsil) intramembran bo'linmasini o'z ichiga oladi. Ushbu o'zaro ta'sir natijasida beta hujayralarining kaliy kanallari "yopiq" deb ishoniladi. Hujayra ichidagi K + ionlari kontsentratsiyasining oshishi membrana depolarizatsiyasiga, kuchlanishga bog'liq Ca 2+ kanallarining ochilishiga va kaltsiy ionlarining hujayra ichidagi tarkibining oshishiga yordam beradi. Buning natijasi - beta hujayralaridan insulin zahiralarining chiqarilishi.

Sulfoniluriya hosilalari bilan uzoq muddatli davolanish bilan ularning insulin sekretsiyasiga dastlabki ogohlantiruvchi ta'siri yo'qoladi. Bu beta hujayralarida retseptorlar sonining kamayishi bilan bog'liq deb ishoniladi. Davolashda tanaffusdan so'ng, beta-hujayralarning ushbu guruh dori-darmonlariga javobi tiklanadi.

Ba'zi sulfoniluriya preparatlari ham ekstrapankreatik ta'sirga ega. Ekstrapankreatik ta'sirlar kam klinik ahamiyatga ega, ular insulinga bog'liq to'qimalarning endogen insulinga sezuvchanligini oshiradi va jigarda glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi; Ushbu ta'sirlarning rivojlanish mexanizmi ushbu dorilarning (ayniqsa glimepirid) maqsadli hujayralardagi insulinga sezgir retseptorlari sonini ko'paytirishi, insulin-retseptorlar o'zaro ta'sirini yaxshilash va retseptorlardan keyingi signal uzatilishini tiklash bilan bog'liq.

Bundan tashqari, qo'rg'oshin sulfoniluriya preparatlari somatostatinning chiqarilishini rag'batlantiradigan va shu bilan glyukagon sekretsiyasini bostiradigan dalillar mavjud.

Sulfaniluriya hosilalari:

I avlod: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, atsetoheksamid, xlorpropamid.

II avlod: glibenclamid, glisoxepide, glibornuril, gliquidone, gliclazide, glipizide.

III avlod: glimepirid.

Hozirgi vaqtda Rossiyada birinchi avlod sulfoniluriya preparatlari amalda qo'llanilmaydi.

Ikkinchi avlod dorilari va birinchi avlod sulfoniluriya hosilalari o'rtasidagi asosiy farq ularning ko'proq faolligi (50-100 marta) bo'lib, bu ularni past dozalarda qo'llash imkonini beradi va shunga mos ravishda nojo'ya ta'sirlar ehtimolini kamaytiradi. 1 va 2-avlodning gipoglikemik sulfoniluriya hosilalarining alohida vakillari faollik va tolerantlik bilan farqlanadi. Shunday qilib, birinchi avlod dorilarining sutkalik dozasi - tolbutamid va xlorpropamid - mos ravishda 2 va 0,75 g, ikkinchi avlod dorilari - glibenclamid - 0,02 g; gliquidone - 0,06-0,12 g Ikkinchi avlod dorilari odatda bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi.

Sulfaniluriya preparatlari turli xil zo'ravonlik va ta'sir muddatiga ega, bu esa buyurilganda dorilarni tanlashni belgilaydi. Glibenclamid barcha sulfoniluriya hosilalari orasida eng aniq gipoglikemik ta'sirga ega. U yangi sintez qilingan dorilarning gipoglikemik ta'sirini baholash uchun standart sifatida ishlatiladi. Glibenklamidning kuchli gipoglikemik ta'siri uning oshqozon osti bezi beta hujayralarining ATPga bog'liq kaliy kanallariga eng katta yaqinligi bilan bog'liq. Hozirgi vaqtda glibenclamid an'anaviy dozalash shaklida ham, mikronlashtirilgan shaklda ham ishlab chiqariladi - tez va to'liq so'rilishi (bio-mavjudligi - taxminan) tufayli optimal farmakokinetik va farmakodinamik profilni ta'minlaydigan maxsus usulda maydalangan glibenklamid shakli. 100% va giyohvand moddalarni kichikroq dozalarda qo'llash imkonini beradi.

Gliklazid glibenklamiddan keyin ikkinchi eng ko'p buyuriladigan og'iz gipoglikemik agentidir. Gliklazidning gipoglikemik ta'sirga ega bo'lishidan tashqari, u gematologik ko'rsatkichlarni, qonning reologik xususiyatlarini yaxshilaydi, gemostaz va mikrosirkulyatsiya tizimiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi; mikrovaskulitning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, shu jumladan. ko'zning to'r pardasining shikastlanishi; trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi, nisbiy parchalanish indeksini sezilarli darajada oshiradi, geparin va fibrinolitik faollikni oshiradi, geparinga chidamliligini oshiradi, shuningdek, antioksidant xususiyatlarni namoyon qiladi.

Glikidon - bu o'rtacha og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyurilishi mumkin bo'lgan dori, chunki Metabolitlarning atigi 5% buyraklar orqali, qolganlari (95%) ichak orqali chiqariladi.

Aniq ta'sirga ega bo'lgan glipizid gipoglikemik reaktsiyalar uchun minimal xavf tug'diradi, chunki u to'planmaydi va faol metabolitlarga ega emas.

Og'iz orqali qabul qilinadigan diabetga qarshi preparatlar 2-toifa (insulinga bog'liq bo'lmagan) qandli diabet uchun dori terapiyasining asosi hisoblanadi va odatda 35 yoshdan oshgan, ketoatsidoz, ozuqaviy etishmovchilik, asoratlar yoki zudlik bilan insulin terapiyasini talab qiladigan komorbiditsiz bemorlarga buyuriladi.

Sulfoniluriya preparatlari to'g'ri ovqatlanish bilan kunlik insulinga bo'lgan ehtiyoj 40 birlikdan oshgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Ular diabetning og'ir shakllari (og'ir beta-hujayralar etishmovchiligi bilan), ketoz yoki diabetik koma bilan og'rigan, och qoringa 13,9 mmol / l (250 mg%) dan yuqori giperglikemiya va yuqori glyukozuriya bilan og'rigan bemorlarga ham buyurilmaydi. dietoterapiya paytida.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarni insulin terapiyasi bilan sulfoniluriya preparatlari bilan davolashga o'tkazish, agar uglevod almashinuvidagi buzilishlar kuniga 40 birlikdan kam insulin dozalari bilan qoplangan bo'lsa, mumkin. Kuniga 10 birlikgacha bo'lgan insulin dozalarida siz darhol sulfoniluriya hosilalari bilan davolanishga o'tishingiz mumkin.

Sulfoniluriya hosilalarini uzoq muddat qo'llash qarshilikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa insulin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya orqali bartaraf etilishi mumkin. 1-toifa qandli diabetda insulin preparatlarini sulfoniluriya hosilalari bilan birlashtirish insulinga kunlik ehtiyojni kamaytirishga imkon beradi va kasallikning borishini yaxshilashga yordam beradi, shu jumladan ma'lum darajada retinopatiya rivojlanishini sekinlashtiradi. sulfoniluriya hosilalarining angioprotektiv faolligi (ayniqsa, ikkinchi avlod). Biroq, ularning mumkin bo'lgan aterogen ta'siri haqida ko'rsatmalar mavjud.

Sulfoniluriya preparatlari insulin bilan birlashtirilganiga qo'shimcha ravishda (bemorning ahvoli kuniga 100 birlikdan ortiq insulin bilan yaxshilanmasa, bu kombinatsiya mos deb hisoblanadi), ular ba'zan biguanidlar va akarboza bilan birlashtiriladi.

Sulfanamid gipoglikemik dorilarni qo'llashda antibakterial sulfanilamidlar, bilvosita antikoagulyantlar, butadion, salitsilatlar, etionamid, tetratsiklinlar, xloramfenikol, siklofosfamid ularning metabolizmini inhibe qilishi va samaradorligini oshirishi (gipoglisemi rivojlanishi mumkin) hisobga olinishi kerak. Sulfonilmochevina hosilalari katta dozalarda tiazid diuretiklari (gidroxlorotiyazid va boshqalar) va CCBs (nifedipin, diltiazem va boshqalar) bilan birlashtirilganda antagonizm paydo bo'ladi - tiazidlar sulfoniluriya hosilalarining ta'siriga to'sqinlik qiladi, CC kanallari va potiumning ochilishi tufayli. oshqozon osti bezi beta hujayralariga kaltsiy ionlarining oqimi.

Sulfonilureuralar alkogolning ta'siri va intoleransiyasini kuchaytiradi, ehtimol asetaldegid oksidlanishining kechikishi tufayli. Antabusga o'xshash reaktsiyalar mumkin.

Barcha sulfanilamid gipoglikemik dorilarni ovqatdan 1 soat oldin qabul qilish tavsiya etiladi, bu esa ovqatdan keyin (ovqatdan keyin) glikemiyaning yanada aniq pasayishiga yordam beradi. Jiddiy dispeptik alomatlar bo'lsa, ovqatdan keyin ushbu dorilarni qo'llash tavsiya etiladi.

Sulfoniluriya hosilalarining kiruvchi ta'siri, gipoglikemiyaga qo'shimcha ravishda, dispeptik kasalliklar (shu jumladan, ko'ngil aynishi, qusish, diareya), xolestatik sariqlik, vazn ortishi, qaytariladigan leykopeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, aplastik va gemolitoz, aplastik va gemolitik reaktsiyalar (hammasi). dermatit).

Homiladorlik davrida sulfoniluriya preparatlarini qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ularning ko'pchiligi FDA (Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi) ga ko'ra C sinfidir va uning o'rniga insulin terapiyasi buyuriladi.

Keksa bemorlarga gipoglikemiya xavfi ortishi sababli uzoq ta'sir qiluvchi dorilarni (glibenklamid) qo'llash tavsiya etilmaydi. Bu yoshda qisqa ta'sir qiluvchi hosilalarni - gliklazid, gliquidonni qo'llash afzaldir.

Meglitinidlar - prandial regulyatorlar (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid benzoy kislotasining hosilasidir. Kimyoviy tuzilishdagi sulfoniluriya hosilalaridan farqiga qaramay, u oshqozon osti bezi orollari apparatining funktsional faol beta hujayralari membranalarida ATPga bog'liq kaliy kanallarini bloklaydi, ularning depolarizatsiyasiga va kaltsiy kanallarining ochilishiga olib keladi va shu bilan insulin inkretsiyasini qo'zg'atadi. Oziq-ovqat iste'moliga insulinotrop javob qabul qilinganidan keyin 30 minut ichida rivojlanadi va ovqat paytida qondagi glyukoza darajasining pasayishi bilan birga keladi (ovqatlanish oralig'ida insulin kontsentratsiyasi oshmaydi). Sulfoniluriya preparatlarida bo'lgani kabi, asosiy yon ta'siri gipoglikemiya hisoblanadi. Repaglinidni jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Nateglinid D-fenilalaninning hosilasidir. Boshqa og'iz gipoglikemik vositalardan farqli o'laroq, nateglinidning insulin sekretsiyasiga ta'siri tezroq, ammo kamroq davom etadi. Nateglinid asosan 2-toifa diabetda ovqatdan keyin giperglikemiyani kamaytirish uchun ishlatiladi.

Biguanidlar 70-yillarda 2-toifa diabetni davolash uchun ishlatila boshlangan , oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi. Ularning ta'siri asosan jigarda glyukoneogenezni inhibe qilish (shu jumladan glikogenoliz) va periferik to'qimalar tomonidan glyukozadan foydalanishning ko'payishi bilan belgilanadi. Ular, shuningdek, insulinning inaktivatsiyasini inhibe qiladi va uning insulin retseptorlari bilan bog'lanishini yaxshilaydi (bu glyukozaning so'rilishini va uning metabolizmini oshiradi).

Biguanidlar (sulfoniluriya hosilalaridan farqli o'laroq) sog'lom odamlarda va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda bir kecha-kunduz ro'za tutishdan keyin qondagi glyukoza miqdorini kamaytirmaydi, ammo gipoglikemiyaga olib kelmasdan ovqatdan keyin uning ko'payishini sezilarli darajada cheklaydi.

Gipoglikemik biguanidlar - metformin va boshqalar - 2-toifa diabet uchun ham qo'llaniladi, ularning hipoglisemik ta'siridan tashqari, uzoq muddatli foydalanish bilan biguanidlar lipid metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ushbu guruhdagi dorilar lipogenezni inhibe qiladi (glyukoza va boshqa moddalarning organizmda yog 'kislotalariga aylanishi jarayoni), lipolizni faollashtiradi (lipidlarni, ayniqsa yog' tarkibidagi triglitseridlarni, ularning ta'siri ostida ularning tarkibiy yog' kislotalariga parchalash jarayoni). lipaz fermenti), ishtahani kamaytiradi va tana vaznining kamayishiga yordam beradi. Ba'zi hollarda ulardan foydalanish qon zardobida triglitseridlar, xolesterin va LDL (och qoringa aniqlanadi) miqdorining pasayishi bilan birga keladi. 2-toifa qandli diabetda uglevod almashinuvining buzilishi lipidlar almashinuvidagi sezilarli o'zgarishlar bilan birlashtiriladi. Shunday qilib, 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning 85-90% tana vaznini oshirdi. Shuning uchun, 2-toifa diabet mellitus ortiqcha tana vazni bilan birlashtirilganda, lipid metabolizmini normallashtiradigan preparatlar ko'rsatiladi.

Biguanidlarni buyurish uchun ko'rsatma 2-toifa qandli diabet (ayniqsa, semizlik bilan kechadigan hollarda) dietoterapiya samarasizligi, shuningdek, sulfoniluriya preparatlarining samarasizligi bilan.

Insulin etishmasligi bilan biguanidlarning ta'siri yuzaga kelmaydi.

Biguanidlar insulin qarshiligi mavjud bo'lganda insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Ushbu dorilarning sulfanilamid hosilalari bilan kombinatsiyasi metabolik kasalliklarni to'liq tuzatishni ta'minlamagan hollarda ko'rsatiladi. Biguanidlar laktik atsidozning (laktik atsidoz) rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa ushbu guruhdagi dori vositalaridan foydalanishni cheklaydi.

Biguanidlar insulin qarshiligi mavjud bo'lganda insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Ushbu dorilarning sulfanilamid hosilalari bilan kombinatsiyasi metabolik kasalliklarni to'liq tuzatishni ta'minlamagan hollarda ko'rsatiladi. Biguanidlar laktik atsidozning (laktik atsidoz) rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu ushbu guruhdagi ba'zi dorilarni qo'llashni cheklaydi.

Biguanidlar atsidoz va unga moyillik mavjud bo'lganda (ular laktat to'planishini qo'zg'atadi va kuchaytiradi), gipoksiya bilan kechadigan sharoitlarda (shu jumladan yurak va nafas olish etishmovchiligi, miokard infarktining o'tkir bosqichi, o'tkir miya qon aylanishi etishmovchiligi, anemiya) kontrendikedir. va boshqalar.

Biguanidlarning nojo'ya ta'siri sulfoniluriya hosilalariga qaraganda tez-tez kuzatiladi (20% ga nisbatan 4%), birinchi navbatda, bu oshqozon-ichak traktining salbiy reaktsiyalari: og'izda metall ta'm, dispeptik alomatlar va boshqalar. Sulfoniluriya hosilalaridan farqli o'laroq, biguanidlarni qo'llashda gipoglikemiya ( masalan, metformin ) juda kam uchraydi.

Ba'zida metforminni qabul qilishda paydo bo'ladigan laktik atsidoz jiddiy asorat hisoblanadi, shuning uchun metforminni buyrak etishmovchiligi va uning rivojlanishiga moyil bo'lgan holatlar - buyrak va / yoki jigar funktsiyasining buzilishi, yurak etishmovchiligi, o'pka patologiyasi uchun buyurish mumkin emas.

Biguanidlarni simetidin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas, chunki ular buyraklardagi naychali sekretsiya jarayonida bir-biri bilan raqobatlashadi, bu biguanidlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bundan tashqari, simetidin jigarda biguanidlarning biotransformatsiyasini kamaytiradi.

Glibenclamid (ikkinchi avlod sulfoniluriya hosilasi) va metformin (biguanid) kombinatsiyasi ularning xususiyatlarini optimal tarzda birlashtiradi, bu har bir preparatning past dozasi bilan kerakli gipoglikemik ta'sirga erishishga imkon beradi va shu bilan yon ta'sir xavfini kamaytiradi.

1997 yildan boshlab, klinik amaliyot o'z ichiga oladi tiazolidinedionlar (glitazonlar), Kimyoviy tuzilishi tiazolidin halqasiga asoslangan. Antidiyabetik vositalarning ushbu yangi guruhiga pioglitazon va rosiglitazon kiradi. Ushbu guruhdagi dorilar maqsadli to'qimalarning (mushaklar, yog 'to'qimalari, jigar) insulinga sezgirligini oshiradi va mushak va yog' hujayralarida lipid sintezini kamaytiradi. Tiazolidinedionlar PPARg yadro retseptorlarining selektiv agonistlari (peroksizoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor-gamma). Odamlarda bu retseptorlar insulin ta'siri uchun asosiy "maqsadli to'qimalarda" joylashgan: yog 'to'qimasi, skelet mushaklari va jigar. Yadro retseptorlari PPARy glyukoza ishlab chiqarish, tashish va foydalanishni boshqarishda ishtirok etadigan insulinga javob beruvchi genlarning transkripsiyasini tartibga soladi. Bundan tashqari, yog 'kislotalari almashinuvida PPARy-ga javob beruvchi genlar ishtirok etadi.

Tiazolidindionlar o'z ta'siriga ega bo'lishi uchun insulin mavjud bo'lishi kerak. Ushbu dorilar periferik to'qimalar va jigarning insulin qarshiligini pasaytiradi, insulinga bog'liq glyukoza iste'molini oshiradi va jigardan glyukoza chiqarilishini kamaytiradi; o'rtacha triglitseridlar darajasini pasaytirish, HDL va xolesterin kontsentratsiyasini oshirish; och qoringa va ovqatdan keyin giperglikemiyaning oldini olish, shuningdek, gemoglobinning glikozillanishi.

Alfa-glyukozidaza inhibitörleri (akarboza, miglitol) poli- va oligosakkaridlarning parchalanishini inhibe qiladi, ichakda glyukoza hosil bo'lishini va so'rilishini kamaytiradi va shu bilan postprandial giperglikemiya rivojlanishini oldini oladi. Oziq-ovqat bilan qabul qilingan uglevodlar ingichka va yo'g'on ichakning pastki qismlariga o'zgarmagan holda kiradi, monosaxaridlarning so'rilishi 3-4 soatgacha davom etadi, sulfanilamid gipoglikemik vositalardan farqli o'laroq, ular insulinning chiqarilishini oshirmaydi va shuning uchun. gipoglikemiyaga olib keladi.

Akarboza bilan uzoq muddatli terapiya aterosklerotik yurak asoratlari rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirishi bilan birga ekanligi ko'rsatilgan. Alfa-glyukozidaza inhibitörleri monoterapiya sifatida yoki boshqa og'iz gipoglikemik vositalar bilan birgalikda qo'llaniladi. Dastlabki doz ovqatdan oldin yoki ovqat paytida darhol 25-50 mg ni tashkil qiladi va keyinchalik asta-sekin oshirilishi mumkin (maksimal sutkalik doza 600 mg).

Alfa-glyukosidaza ingibitorlarini qo'llash uchun ko'rsatmalar dietoterapiya samarasiz bo'lganda (uning kursi kamida 6 oy bo'lishi kerak) 2-toifa diabetes mellitus, shuningdek, 1-toifa diabet (kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida) hisoblanadi.

Ushbu guruhdagi preparatlar yog 'kislotalari, karbonat angidrid va vodorod hosil bo'lishi bilan yo'g'on ichakda metabolizmga uchragan uglevodlarning hazm bo'lishi va so'rilishi buzilganligi sababli dispeptik simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun, alfa-glyukosidaza inhibitörlerini tayinlashda, murakkab uglevodlar, jumladan, cheklangan tarkibga ega dietaga qat'iy rioya qilish. saxaroza.

Akarboza boshqa diabetga qarshi vositalar bilan birlashtirilishi mumkin. Neomitsin va xolestiramin akarboza ta'sirini kuchaytiradi va oshqozon-ichak traktidan nojo'ya ta'sirlarning chastotasi va zo'ravonligi ortadi. Ovqat hazm qilish jarayonini yaxshilaydigan antasidlar, adsorbentlar va fermentlar bilan birgalikda ishlatilganda akarboza samaradorligi pasayadi.

Hozirgi vaqtda gipoglikemik dorilarning tubdan yangi toifasi paydo bo'ldi - inkretin mimetikasi. Inkretinlar - bu oziq-ovqat iste'moliga javoban ingichka ichakdagi ma'lum turdagi hujayralar tomonidan chiqariladigan va insulin sekretsiyasini rag'batlantiradigan gormonlar. Ikkita gormon ajratilgan: glyukagonga o'xshash polipeptid (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (GIP).

Incretin mimetikasi 2 guruh dorilarni o'z ichiga oladi:

GLP-1 ta'sirini taqlid qiluvchi moddalar - GLP-1 analoglari (liraglutid, eksenatid, liksisenatid);

GLP-1 ni yo'q qiladigan ferment bo'lgan dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) blokadasi tufayli endogen GLP-1 ta'sirini uzaytiruvchi moddalar DPP-4 inhibitörleri (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin) hisoblanadi.

Shunday qilib, gipoglikemik dorilar guruhi bir qator samarali dorilarni o'z ichiga oladi. Ular turli xil ta'sir mexanizmlariga ega va farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarda farqlanadi. Ushbu xususiyatlarni bilish shifokorga terapiyani eng individual va to'g'ri tanlash imkonini beradi.

Giyohvand moddalar

Giyohvand moddalar - 4844 ; Savdo nomlari - 155 ; Faol moddalar - 33

Gipoglikemik(giperhavola http://www. *****/fg_index_id_292.htm) yoki diabetga qarshi dorilar - qondagi glyukoza darajasini pasaytiradigan va diabetes mellitusni davolash uchun ishlatiladigan dorilar.
Preparatlari faqat parenteral foydalanish uchun mos bo'lgan insulin bilan bir qatorda, gipoglikemik ta'sirga ega bo'lgan va og'iz orqali qabul qilinganda samarali bo'lgan bir qator sintetik birikmalar mavjud. Ushbu dorilar asosan 2-toifa diabet mellitus uchun ishlatiladi.
Og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik (diabetni kamaytiradigan) vositalar gipoglikemik ta'sirning asosiy mexanizmiga ko'ra tasniflanadi:
Insulin sekretsiyasini oshiradigan dorilar:
- sulfoniluriya hosilalari(glibenklamid, glikidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, xlorpropamid);
- meglitinidlar(nateglinid, repaglinid).
Periferik to'qimalarning insulinga sezgirligini birinchi navbatda oshiradigan dorilar (sensibilizatorlar):
- biguanidlar(buformin, metformin, fenformin);
- tiazolidindionlar(pioglitazon, rosiglitazon, siglitazon, englitazon, troglitazon).
Ichakdagi uglevodlarning so'rilishiga xalaqit beradigan dorilar:
- alfa-glyukozidaza inhibitörleri(akarboza, miglitol).
Sulfoniluriya hosilalarining gipoglikemik xususiyatlari tasodifan topilgan. Ushbu guruh birikmalarining gipoglikemik ta'sirga ega bo'lish qobiliyati 50-yillarda, yuqumli kasalliklarni davolash uchun antibakterial sulfanilamid preparatlarini qabul qilgan bemorlarda qon glyukoza darajasining pasayishi qayd etilganda aniqlangan. Shu munosabat bilan, aniq gipoglikemik ta'sirga ega sulfanilamid hosilalarini izlash boshlandi va 50-yillarda. Qandli diabetni davolash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan birinchi sulfoniluriya hosilalarining sintezi amalga oshirildi. Birinchi bunday dorilar karbutamid (Germaniya, 1955) va tolbutamid (AQSh, 1956) edi. 50-yillarning boshlarida. bu sulfoniluriya hosilalari klinik amaliyotda qo'llanila boshlandi. 60-70-yillarda. Ikkinchi avlod sulfoniluriya preparatlari paydo bo'ldi. Ikkinchi avlod sulfoniluriya preparatlarining birinchi vakili - glibenclamid - qandli diabetni davolash uchun 1969 yilda qo'llanila boshlandi, 1970 yilda glybornurid, 1972 yildan - glipizid qo'llanila boshlandi. Gliklazid va gliquidon deyarli bir vaqtning o'zida paydo bo'ldi.
1997 yilda repaglinid (meglitinidlar guruhi) diabetes mellitusni davolash uchun tasdiqlangan.
Biguanidlarni qo'llash tarixi O'rta asrlarga borib taqaladi, o'simlik diabetes mellitusni davolash uchun ishlatilgan. Galega officinalis(Fransuz nilufar). 19-asrning boshlarida bu o'simlikdan galegin alkaloidi (izoamilen guanidin) ajratilgan, ammo uning sof shaklida u juda zaharli bo'lib chiqdi. 1918-1920 yillarda Birinchi dorilar - guanidin hosilalari - biguanidlar ishlab chiqilgan. Keyinchalik, insulinning kashf etilishi tufayli, diabetes mellitusni biguanidlar bilan davolashga urinishlar fonga o'tdi. Biguanidlar (fenformin, buformin, metformin) klinik amaliyotga faqat 1957-1958 yillarda kiritilgan. birinchi avlod sulfoniluriya hosilalaridan keyin. Ushbu guruhdagi birinchi dori fenformin edi (aniq yon ta'siri tufayli - laktik atsidozning rivojlanishi - u foydalanishdan olib tashlandi). Nisbatan zaif gipoglikemik ta'sirga ega va laktik atsidoz rivojlanishining potentsial xavfi bo'lgan buformin ham to'xtatildi. Hozirgi vaqtda biguanidlar guruhidan faqat metformin qo'llaniladi.
Tiazolidinedionlar (glitazonlar) 1997 yilda klinik amaliyotga kirdi. Hipoglikemik vosita sifatida foydalanish uchun tasdiqlangan birinchi dori troglitazon edi, ammo 2000 yilda yuqori gepatotoksiklik tufayli uni qo'llash taqiqlangan. Bugungi kunga qadar ushbu guruhdan ikkita dori - pioglitazon va rosiglitazon qo'llaniladi.
Harakat sulfoniluriya hosilalari asosan oshqozon osti bezi beta hujayralarini rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lib, mobilizatsiya va endogen insulinning ko'payishi bilan birga keladi. Ularning ta'sirining namoyon bo'lishining asosiy sharti oshqozon osti bezida funktsional faol beta hujayralarining mavjudligi hisoblanadi. Beta hujayra membranasida sulfoniluriya hosilalari ATP ga bog'liq kaliy kanallari bilan bog'liq bo'lgan maxsus retseptorlarga bog'lanadi. Sulfoniluriya retseptorlari geni klonlangan. Klassik yuqori yaqinlikdagi sulfoniluriya retseptorlari (SUR-1) molekulyar massasi 177 kDa bo'lgan oqsil ekanligi aniqlandi. Boshqa sulfoniluriya preparatlaridan farqli o'laroq, glimepirid molekulyar og'irligi 65 kDa (SUR-X) bo'lgan boshqa ATPga bog'liq kaliy kanali bilan bog'langan oqsil bilan bog'lanadi. Bundan tashqari, K + -kanal tarkibiga kaliy ionlarini tashish uchun mas'ul bo'lgan Kir 6.2 (molekulyar og'irligi 43 kDa bo'lgan oqsil) intramembran bo'linmasi kiradi. Ushbu o'zaro ta'sir natijasida beta hujayralarining kaliy kanallari "yopiq" deb ishoniladi. K ionlarining konsentratsiyasini oshirish + hujayra ichidagi membrana depolarizatsiyasiga, kuchlanishga bog'liq Ca ochilishiga yordam beradi 2+ -kanallar, kaltsiy ionlarining hujayra ichidagi tarkibini oshirish. Buning natijasi - beta hujayralaridan insulin zahiralarining chiqarilishi.
Sulfoniluriya hosilalari bilan uzoq muddatli davolanish bilan ularning insulin sekretsiyasiga dastlabki ogohlantiruvchi ta'siri yo'qoladi. Bu beta hujayralarida retseptorlar sonining kamayishi bilan bog'liq deb ishoniladi. Davolashda tanaffusdan so'ng, beta-hujayralarning ushbu guruh dori-darmonlariga javobi tiklanadi.
Ba'zi sulfoniluriya preparatlari ham ekstrapankreatik ta'sirga ega. Ekstrapankreatik ta'sirlar kam klinik ahamiyatga ega, ular insulinga bog'liq to'qimalarning endogen insulinga sezuvchanligini oshiradi va jigarda glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi; Ushbu ta'sirlarning rivojlanish mexanizmi ushbu dorilarning (ayniqsa glimepirid) maqsadli hujayralardagi insulinga sezgir retseptorlari sonini ko'paytirishi, insulin-retseptorlar o'zaro ta'sirini yaxshilash va retseptorlardan keyingi signal uzatilishini tiklash bilan bog'liq.
Bundan tashqari, qo'rg'oshin sulfoniluriya preparatlari somatostatinning chiqarilishini rag'batlantiradigan va shu bilan glyukagon sekretsiyasini bostiradigan dalillar mavjud.
Sulfaniluriya hosilalari:
I avlod: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, atsetoheksamid, xlorpropamid.
II avlod: glibenclamid, glisoxepide, glibornuril, gliquidone, gliclazide, glipizide.
III avlod: glimepirid.
Hozirgi vaqtda Rossiyada birinchi avlod sulfoniluriya preparatlari amalda qo'llanilmaydi.
Ikkinchi avlod dorilari va birinchi avlod sulfoniluriya hosilalari o'rtasidagi asosiy farq ularning katta faolligi (50-100 marta), bu ularni past dozalarda qo'llash imkonini beradi va shunga mos ravishda nojo'ya ta'sirlar ehtimolini kamaytiradi. 1 va 2-avlodning gipoglikemik sulfoniluriya hosilalarining alohida vakillari faollik va tolerantlik bilan farqlanadi. Shunday qilib, birinchi avlod dorilarining sutkalik dozasi - tolbutamid va xlorpropamid - mos ravishda 2 va 0,75 g, ikkinchi avlod dorilari - glibenclamid - 0,02 g; gliquidone - 0,06-0,12 g Ikkinchi avlod dorilari odatda bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi.
Sulfaniluriya preparatlari turli xil zo'ravonlik va ta'sir muddatiga ega, bu esa buyurilganda dorilarni tanlashni belgilaydi. Glibenclamid barcha sulfoniluriya hosilalari orasida eng aniq gipoglikemik ta'sirga ega. U yangi sintez qilingan dorilarning gipoglikemik ta'sirini baholash uchun standart sifatida ishlatiladi. Glibenklamidning kuchli gipoglikemik ta'siri uning oshqozon osti bezi beta hujayralarining ATPga bog'liq kaliy kanallariga eng katta yaqinligi bilan bog'liq. Hozirgi vaqtda glibenclamid an'anaviy dozalash shaklida ham, mikronlashtirilgan shaklda ham ishlab chiqariladi - tez va to'liq so'rilishi (bio-mavjudligi - taxminan) tufayli optimal farmakokinetik va farmakodinamik profilni ta'minlaydigan maxsus usulda maydalangan glibenklamid shakli. 100% va giyohvand moddalarni kichikroq dozalarda qo'llash imkonini beradi.
Gliklazid glibenklamiddan keyin ikkinchi eng ko'p buyuriladigan og'iz gipoglikemik agentidir. Gliklazidning gipoglikemik ta'sirga ega bo'lishidan tashqari, u gematologik ko'rsatkichlarni, qonning reologik xususiyatlarini yaxshilaydi, gemostaz va mikrosirkulyatsiya tizimiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi; mikrovaskulitning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, shu jumladan ko'zning retinasiga zarar etkazadi; trombotsitlar agregatsiyasini bostiradi, nisbiy parchalanish indeksini sezilarli darajada oshiradi, geparin va fibrinolitik faollikni oshiradi, geparinga chidamliligini oshiradi, shuningdek, antioksidant xususiyatlarni namoyon qiladi.
Glikidon - bu o'rtacha og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga buyurilishi mumkin bo'lgan dori, chunki metabolitlarning atigi 5% buyraklar orqali, qolganlari (95%) ichak orqali chiqariladi.
Aniq ta'sirga ega bo'lgan glipizid gipoglikemik reaktsiyalar uchun minimal xavf tug'diradi, chunki u to'planmaydi va faol metabolitlarga ega emas.
Og'iz orqali qabul qilinadigan diabetga qarshi preparatlar 2-toifa (insulinga bog'liq bo'lmagan) qandli diabet uchun dori terapiyasining asosi hisoblanadi va odatda 35 yoshdan oshgan, ketoatsidoz, ozuqaviy etishmovchilik, asoratlar yoki zudlik bilan insulin terapiyasini talab qiladigan komorbiditsiz bemorlarga buyuriladi.
Sulfoniluriya preparatlari to'g'ri ovqatlanish bilan kunlik insulinga bo'lgan ehtiyoj 40 birlikdan oshgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Ular diabetning og'ir shakllari (og'ir beta-hujayralar etishmovchiligi bilan), ketoz yoki diabetik koma bilan og'rigan, och qoringa 13,9 mmol / l (250 mg%) dan yuqori giperglikemiya va yuqori glyukozuriya bilan og'rigan bemorlarga ham buyurilmaydi. dietoterapiya paytida.
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarni insulin terapiyasi bilan sulfoniluriya preparatlari bilan davolashga o'tkazish, agar uglevod almashinuvidagi buzilishlar kuniga 40 birlikdan kam insulin dozalari bilan qoplangan bo'lsa, mumkin. Kuniga 10 birlikgacha bo'lgan insulin dozalarida siz darhol sulfoniluriya hosilalari bilan davolanishga o'tishingiz mumkin.
Sulfoniluriya hosilalarini uzoq muddat qo'llash qarshilikning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa insulin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya orqali bartaraf etilishi mumkin. 1-toifa qandli diabetda insulin preparatlarini sulfoniluriya hosilalari bilan birlashtirish insulinga kunlik ehtiyojni kamaytirishga imkon beradi va kasallikning borishini yaxshilashga yordam beradi, shu jumladan ma'lum darajada retinopatiya rivojlanishini sekinlashtiradi. sulfoniluriya hosilalarining angioprotektiv faolligi (ayniqsa, ikkinchi avlod). Biroq, ularning mumkin bo'lgan aterogen ta'siri haqida ko'rsatmalar mavjud.
Sulfoniluriya preparatlari insulin bilan birlashtirilganiga qo'shimcha ravishda (bemorning ahvoli kuniga 100 birlikdan ortiq insulin bilan yaxshilanmasa, bu kombinatsiya mos deb hisoblanadi), ular ba'zan biguanidlar va akarboza bilan birlashtiriladi.
Sulfanamid gipoglikemik dorilarni qo'llashda antibakterial sulfanilamidlar, bilvosita antikoagulyantlar, butadion, salitsilatlar, etionamid, tetratsiklinlar, xloramfenikol, siklofosfamid ularning metabolizmini inhibe qilishi va samaradorligini oshirishi (gipoglisemi rivojlanishi mumkin) hisobga olinishi kerak. Sulfonilmochevina hosilalari katta dozalarda tiazid diuretiklari (gidroxlorotiyazid va boshqalar) va CCBs (nifedipin, diltiazem va boshqalar) bilan birlashtirilganda antagonizm paydo bo'ladi - tiazidlar sulfoniluriya hosilalarining ta'siriga to'sqinlik qiladi, CC kanallari va potiumning ochilishi tufayli. oshqozon osti bezi beta hujayralariga kaltsiy ionlarining oqimi.
Sulfonilureuralar alkogolning ta'siri va intoleransiyasini kuchaytiradi, ehtimol asetaldegid oksidlanishining kechikishi tufayli. Antabusga o'xshash reaktsiyalar mumkin.
Barcha sulfanilamid gipoglikemik dorilarni ovqatdan 1 soat oldin qabul qilish tavsiya etiladi, bu esa ovqatdan keyin (ovqatdan keyin) glikemiyaning yanada aniq pasayishiga yordam beradi. Jiddiy dispeptik alomatlar bo'lsa, ovqatdan keyin ushbu dorilarni qo'llash tavsiya etiladi.
Sulfoniluriya hosilalarining kiruvchi ta'siri, gipoglikemiyaga qo'shimcha ravishda, dispeptik kasalliklar (shu jumladan, ko'ngil aynishi, qusish, diareya), xolestatik sariqlik, vazn ortishi, qaytariladigan leykopeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, aplastik va gemolitoz, aplastik va gemolitik reaktsiyalar (hammasi). dermatit).
Homiladorlik paytida sulfoniluriya preparatlarini qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ularning aksariyati FDA (Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi) ga ko'ra C sinfiga tegishli bo'lib, uning o'rniga insulin terapiyasi buyuriladi.
Keksa bemorlarga gipoglikemiya xavfi ortishi sababli uzoq ta'sir qiluvchi dorilarni (glibenklamid) qo'llash tavsiya etilmaydi. Bu yoshda qisqa ta'sir qiluvchi hosilalarni - gliklazid, gliquidonni qo'llash afzaldir.
Meglitinidlar - prandial regulyatorlar (repaglinid, nateglinid).
Repaglinid benzoy kislotasining hosilasidir. Kimyoviy tuzilishdagi sulfoniluriya hosilalaridan farqiga qaramay, u oshqozon osti bezi orollari apparatining funktsional faol beta hujayralari membranalarida ATPga bog'liq kaliy kanallarini bloklaydi, ularning depolarizatsiyasiga va kaltsiy kanallarining ochilishiga olib keladi va shu bilan insulin inkretsiyasini qo'zg'atadi. Oziq-ovqat iste'moliga insulinotrop javob qabul qilinganidan keyin 30 minut ichida rivojlanadi va ovqat paytida qondagi glyukoza darajasining pasayishi bilan birga keladi (ovqatlanish oralig'ida insulin kontsentratsiyasi oshmaydi). Sulfoniluriya preparatlarida bo'lgani kabi, asosiy yon ta'siri gipoglikemiya hisoblanadi. Repaglinidni jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.
Nateglinid D-fenilalaninning hosilasidir. Boshqa og'iz gipoglikemik vositalardan farqli o'laroq, nateglinidning insulin sekretsiyasiga ta'siri tezroq, ammo kamroq davom etadi. Nateglinid asosan 2-toifa diabetda ovqatdan keyin giperglikemiyani kamaytirish uchun ishlatiladi.
Biguanidlar 70-yillarda 2-toifa diabetni davolash uchun ishlatila boshlangan , oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi. Ularning ta'siri asosan jigarda glyukoneogenezni inhibe qilish (shu jumladan glikogenoliz) va periferik to'qimalar tomonidan glyukozadan foydalanishning ko'payishi bilan belgilanadi. Ular, shuningdek, insulinning inaktivatsiyasini inhibe qiladi va uning insulin retseptorlari bilan bog'lanishini yaxshilaydi (bu glyukozaning so'rilishini va uning metabolizmini oshiradi).
Biguanidlar (sulfoniluriya hosilalaridan farqli o'laroq) sog'lom odamlarda va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda bir kecha-kunduz ro'za tutishdan keyin qondagi glyukoza miqdorini kamaytirmaydi, ammo gipoglikemiyaga olib kelmasdan ovqatdan keyin uning ko'payishini sezilarli darajada cheklaydi.
Gipoglikemik biguanidlar - metformin va boshqalar - 2-toifa diabet uchun ham qo'llaniladi, ularning hipoglisemik ta'siridan tashqari, uzoq muddatli foydalanish bilan biguanidlar lipid metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ushbu guruhdagi dorilar lipogenezni inhibe qiladi (glyukoza va boshqa moddalarning organizmda yog 'kislotalariga aylanishi jarayoni), lipolizni faollashtiradi (lipidlarni, ayniqsa yog' tarkibidagi triglitseridlarni, ularning ta'siri ostida ularning tarkibiy yog' kislotalariga parchalash jarayoni). lipaz fermenti), ishtahani kamaytiradi va tana vaznining kamayishiga yordam beradi. Ba'zi hollarda ulardan foydalanish qon zardobida triglitseridlar, xolesterin va LDL (och qoringa aniqlanadi) miqdorining pasayishi bilan birga keladi. 2-toifa qandli diabetda uglevod almashinuvining buzilishi lipidlar almashinuvidagi sezilarli o'zgarishlar bilan birlashtiriladi. Shunday qilib, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning 85-90 foizi tana vaznini oshirdi. Shuning uchun, 2-toifa diabet mellitus ortiqcha tana vazni bilan birlashtirilganda, lipid metabolizmini normallashtiradigan preparatlar ko'rsatiladi.
Biguanidlarni buyurish uchun ko'rsatma 2-toifa qandli diabet (ayniqsa, semizlik bilan kechadigan hollarda) dietoterapiya samarasizligi, shuningdek, sulfoniluriya preparatlarining samarasizligi bilan.
Insulin etishmasligi bilan biguanidlarning ta'siri yuzaga kelmaydi.
Biguanidlar insulin qarshiligi mavjud bo'lganda insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Ushbu dorilarning sulfanilamid hosilalari bilan kombinatsiyasi metabolik kasalliklarni to'liq tuzatishni ta'minlamagan hollarda ko'rsatiladi. Biguanidlar laktik atsidozning (laktik atsidoz) rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa ushbu guruhdagi dori vositalaridan foydalanishni cheklaydi.
Biguanidlar insulin qarshiligi mavjud bo'lganda insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Ushbu dorilarning sulfanilamid hosilalari bilan kombinatsiyasi metabolik kasalliklarni to'liq tuzatishni ta'minlamagan hollarda ko'rsatiladi. Biguanidlar laktik atsidozning (laktik atsidoz) rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu ushbu guruhdagi ba'zi dorilarni qo'llashni cheklaydi.
Biguanidlar atsidoz va unga moyillik mavjud bo'lganda (ular laktat to'planishini qo'zg'atadi va kuchaytiradi), gipoksiya bilan kechadigan sharoitlarda (shu jumladan yurak va nafas olish etishmovchiligi, miokard infarktining o'tkir bosqichi, o'tkir miya qon aylanishi etishmovchiligi, anemiya) kontrendikedir. va boshqalar.
Biguanidlarning nojo'ya ta'siri sulfoniluriya hosilalariga qaraganda tez-tez kuzatiladi (20% ga nisbatan 4%), birinchi navbatda, bu oshqozon-ichak traktining salbiy reaktsiyalari: og'izda metall ta'm, dispeptik alomatlar va boshqalar. Sulfoniluriya hosilalaridan farqli o'laroq, biguanidlarni qo'llashda gipoglikemiya ( masalan, metformin ) juda kam uchraydi.
Ba'zida metforminni qabul qilishda paydo bo'ladigan laktik atsidoz jiddiy asorat hisoblanadi, shuning uchun metforminni buyrak etishmovchiligi va uning rivojlanishiga moyil bo'lgan holatlar - buyrak va / yoki jigar funktsiyasining buzilishi, yurak etishmovchiligi, o'pka patologiyasi uchun buyurish mumkin emas.
Biguanidlarni simetidin bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas, chunki ular buyraklardagi naychali sekretsiya jarayonida bir-biri bilan raqobatlashadi, bu biguanidlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bundan tashqari, simetidin jigarda biguanidlarning biotransformatsiyasini kamaytiradi.
Glibenclamid (ikkinchi avlod sulfoniluriya hosilasi) va metformin (biguanid) kombinatsiyasi ularning xususiyatlarini optimal tarzda birlashtiradi, bu har bir preparatning past dozasi bilan kerakli gipoglikemik ta'sirga erishishga imkon beradi va shu bilan yon ta'sir xavfini kamaytiradi.
1997 yildan boshlab, klinik amaliyot o'z ichiga oladi tiazolidinedionlar (glitazonlar), Kimyoviy tuzilishi tiazolidin halqasiga asoslangan. Antidiyabetik vositalarning ushbu yangi guruhiga pioglitazon va rosiglitazon kiradi. Ushbu guruhdagi dorilar maqsadli to'qimalarning (mushaklar, yog 'to'qimalari, jigar) insulinga sezgirligini oshiradi va mushak va yog' hujayralarida lipid sintezini kamaytiradi. Tiazolidinedionlar PPARg yadro retseptorlarining selektiv agonistlari (peroksizoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor-gamma). Odamlarda bu retseptorlar insulin ta'siri uchun asosiy "maqsadli to'qimalarda" joylashgan: yog 'to'qimasi, skelet mushaklari va jigar. Yadro retseptorlari PPARy glyukoza ishlab chiqarish, tashish va foydalanishni boshqarishda ishtirok etadigan insulinga javob beruvchi genlarning transkripsiyasini tartibga soladi. Bundan tashqari, yog 'kislotalari almashinuvida PPARy-ga javob beruvchi genlar ishtirok etadi.
Tiazolidindionlar o'z ta'siriga ega bo'lishi uchun insulin mavjud bo'lishi kerak. Ushbu dorilar periferik to'qimalar va jigarning insulin qarshiligini pasaytiradi, insulinga bog'liq glyukoza iste'molini oshiradi va jigardan glyukoza chiqarilishini kamaytiradi; o'rtacha triglitseridlar darajasini pasaytirish, HDL va xolesterin kontsentratsiyasini oshirish; och qoringa va ovqatdan keyin giperglikemiyaning oldini olish, shuningdek, gemoglobinning glikozillanishi.
Alfa-glyukozidaza inhibitörleri (akarboza, miglitol) poli- va oligosakkaridlarning parchalanishini inhibe qiladi, ichakda glyukoza hosil bo'lishini va so'rilishini kamaytiradi va shu bilan postprandial giperglikemiya rivojlanishini oldini oladi. Oziq-ovqat bilan qabul qilingan uglevodlar ingichka va yo'g'on ichakning pastki qismlariga o'zgarmagan holda kiradi, monosaxaridlarning so'rilishi 3-4 soatgacha davom etadi, sulfanilamid gipoglikemik vositalardan farqli o'laroq, ular insulinning chiqarilishini oshirmaydi va shuning uchun. gipoglikemiyaga olib keladi.
Akarbozaning glyukoza metabolizmiga ijobiy ta'sirida muhim rol glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) ga tegishli bo'lib, u ichakda sintezlanadi (oshqozon osti bezi hujayralari tomonidan sintez qilingan glyukagondan farqli o'laroq) va qonga javoban qonga chiqariladi. oziq-ovqat iste'moli.
Akarboza bilan uzoq muddatli terapiya aterosklerotik yurak asoratlari rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirishi bilan birga ekanligi ko'rsatilgan. Alfa-glyukozidaza inhibitörleri monoterapiya sifatida yoki boshqa og'iz gipoglikemik vositalar bilan birgalikda qo'llaniladi. Boshlang'ich doza ovqatdan oldin yoki ovqat paytida darhol 25-50 mg ni tashkil qiladi va keyinchalik uni asta-sekin oshirish mumkin (maksimal sutkalik doza 600 mg).
Alfa-glyukosidaza ingibitorlarini qo'llash uchun ko'rsatmalar dietoterapiya samarasiz bo'lganda (uning kursi kamida 6 oy bo'lishi kerak) 2-toifa diabetes mellitus, shuningdek, 1-toifa diabet (kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida) hisoblanadi.
Ushbu guruhdagi preparatlar yog 'kislotalari, karbonat angidrid va vodorod hosil bo'lishi bilan yo'g'on ichakda metabolizmga uchragan uglevodlarning hazm bo'lishi va so'rilishi buzilganligi sababli dispeptik simptomlarni keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun alfa-glyukosidaza inhibitörlerini tayinlashda murakkab uglevodlar, shu jumladan saxaroza miqdori cheklangan dietaga qat'iy rioya qilish kerak.
Akarboza boshqa diabetga qarshi vositalar bilan birlashtirilishi mumkin. Neomitsin va xolestiramin akarboza ta'sirini kuchaytiradi va oshqozon-ichak traktidan nojo'ya ta'sirlarning chastotasi va zo'ravonligi ortadi. Ovqat hazm qilish jarayonini yaxshilaydigan antasidlar, adsorbentlar va fermentlar bilan birgalikda ishlatilganda akarboza samaradorligi pasayadi.
Shunday qilib, gipoglikemik dorilar guruhi bir qator samarali dorilarni o'z ichiga oladi. Ular turli xil ta'sir mexanizmlariga ega va farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarda farqlanadi. Ushbu xususiyatlarni bilish shifokorga terapiyani eng individual va to'g'ri tanlash imkonini beradi.

Farmakologik guruhning dori vositalarining tavsifi Gipoglikemik vositalar(giperhavola http://www. *****/fg_list_id_292.htm)

"Rossiyaning dori vositalari reyestri" loyihasi tomonidan taqdim etilgan ma'lumotlar.

Internet saytiwww. *****

Alfa-glyukozidaza inhibitörlerini qo'llashga qarshi ko'rsatmalar:

1. Yallig'lanishli ichak kasalliklari;
2. Ichak yaralari;
3. Ichakning strikturasi;
4. Surunkali buyrak etishmovchiligi;
5. Homiladorlik va laktatsiya.

Tiazolidindion hosilalari (glitazonlar)

Ushbu planshetlar guruhining vakillari pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioglar. Ushbu dori guruhining ta'siri maqsadli to'qimalarning insulin ta'siriga sezuvchanligini oshirish bilan bog'liq va shu bilan glyukozadan foydalanishni oshiradi. Glitazonlar beta hujayralari tomonidan insulin sinteziga ta'sir qilmaydi. Tiazolidindion hosilalarining gipoglikemik ta'siri bir oydan keyin paydo bo'la boshlaydi va to'liq ta'sirga erishish uchun uch oygacha vaqt ketishi mumkin.

Tadqiqot ma'lumotlariga ko'ra, glitazonlar lipid metabolizmini yaxshilaydi, shuningdek, aterosklerotik tomirlarning shikastlanishida rol o'ynaydigan ayrim omillar darajasini pasaytiradi. Hozirgi vaqtda glitazonlarni 2-toifa diabetning oldini olish va yurak-qon tomir asoratlari chastotasini kamaytirish uchun vosita sifatida foydalanish mumkinligini aniqlash uchun keng ko'lamli tadqiqotlar olib borilmoqda.

Shu bilan birga, tiazolidindion hosilalari ham yon ta'sirga ega: tana vaznining ortishi va yurak etishmovchiligining ma'lum bir xavfi.

Glinid hosilalari

Bu guruh vakillari repaglinid (novonorm) Va nateglinid (Starlix). Bu insulin sekretsiyasini rag'batlantiradigan qisqa ta'sirli dorilar bo'lib, ovqatdan keyin glyukoza darajasini nazorat qilishda yordam beradi. Och qoringa og'ir giperglikemiya bo'lsa, glinidlar samarasiz.

Glinidlarni qabul qilishda insulinotrop ta'sir juda tez rivojlanadi. Shunday qilib, insulin ishlab chiqarish Novonorm tabletkalarini qabul qilgandan keyin yigirma daqiqadan so'ng va Starlixni qabul qilganidan keyin besh-etti minut o'tgach sodir bo'ladi.

Nojo'ya ta'sirlar orasida kilogramm ortishi, shuningdek, uzoq muddatli foydalanish bilan preparat samaradorligining pasayishi kiradi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar quyidagi shartlarni o'z ichiga oladi:

1. Insulinga bog'liq diabet;
2. Buyrak, jigar etishmovchiligi;
3. Homiladorlik va laktatsiya.

Inkretinlar

Bu dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) inhibitörlerinin hosilalari va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) agonistlarining hosilalarini o'z ichiga olgan gipoglikemik dorilarning yangi klassi. Inkretinlar - ovqatlanayotganda ichakdan chiqariladigan gormonlar. Ular insulin sekretsiyasini rag'batlantiradilar va bu jarayonda asosiy rolni glyukozaga bog'liq insulinotropik (GIP) va glyukagonga o'xshash peptidlar (GLP-1) o'ynaydi. Bu sog'lom tanada sodir bo'ladi. Va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorda inkretinlarning sekretsiyasi kamayadi va shunga mos ravishda insulin sekretsiyasi kamayadi.

Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) ingibitorlari asosan GLP-1 va GIP faollashtiruvchilaridir. DPP-4 inhibitörleri ta'sirida inkretinlarning ta'sir qilish muddati oshadi. Vakil dipeptidil peptidaz-4 inhibitori Januvia savdo nomi ostida sotiladigan sitagliptindir.

Yanuviya insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, shuningdek, glyukagon gormoni sekretsiyasini bostiradi. Bu faqat giperglikemiya sharoitida sodir bo'ladi. Oddiy glyukoza kontsentratsiyasi bilan yuqoridagi mexanizmlar faollashtirilmaydi, bu gipoglikemiyani oldini olishga yordam beradi, bu boshqa guruhlarning glyukoza darajasini pasaytiradigan dorilar bilan davolashda yuzaga keladi. Januvia planshet shaklida mavjud.

Ammo GLP-1 agonistlarining hosilalari (Victoza, Lyxumia) teri ostiga yuborish uchun eritmalar shaklida mavjud bo'lib, bu, albatta, tabletkalarni ishlatishdan ko'ra kamroq qulaydir.

SGLT2 inhibitori hosilalari

Natriy-glyukoza kotransporter turi 2 (SGLT2) inhibitori hosilalari gipoglikemik dorilarning yangi guruhidir. Uning vakillari dapagliflozin Va kanagliflozin 2012 va 2013 yillarda FDA tomonidan tasdiqlangan. Ushbu tabletkalarning ta'sir qilish mexanizmi SGLT2 (natriy-glyukoza kotransporter turi 2) faolligini inhibe qilishga asoslangan.

SGLT2 buyrakdan qonga glyukozaning reabsorbtsiyasida (reabsorbtsiyasida) ishtirok etadigan asosiy transport oqsilidir. SGLT2 inhibitori dori-darmonlari buyraklar tomonidan reabsorbtsiyani kamaytirish orqali qondagi glyukoza kontsentratsiyasini pasaytiradi. Ya'ni, dorilar siydikda glyukoza chiqarilishini rag'batlantiradi.

SGLT2 inhibitörlerini qo'llash bilan bog'liq ta'sirlar qon bosimi va tana vaznining pasayishi hisoblanadi. Preparatning yon ta'siri orasida gipoglikemiya va genitoüriner infektsiyalarning rivojlanishi mumkin.

Dapagliflozin va kanagliflozin insulinga bog'liq diabet, ketoatsidoz, buyrak etishmovchiligi va homiladorlikda kontrendikedir.

Muhim! Xuddi shu dori odamlarga boshqacha ta'sir qiladi. Ba'zida bitta preparat bilan terapiya paytida kerakli ta'sirga erishish mumkin emas. Bunday hollarda bir nechta og'iz gipoglikemik dorilar bilan birgalikda davolash qo'llaniladi. Ushbu terapevtik rejim kasallikning turli qismlariga ta'sir qilish, insulin sekretsiyasini oshirish, shuningdek, to'qimalarning insulin qarshiligini kamaytirish imkonini beradi.

Grigorova Valeriya, tibbiy kuzatuvchi