Pharmakologische Gruppe „Hypoglykämische Mittel“. Synthetische blutzuckersenkende Mittel. Einstufung. Wirkmechanismus. Pharmakologische Eigenschaften. Anwendungsmerkmale bei Kindern. Nebenwirkungen Orale synthetische Antidiabetika

Menschen mit Typ-2-Diabetes sollten ihren Blutzuckerspiegel ständig überwachen. Nur mit normalen Indikatoren können Sie ein normales Leben führen. Bei einem Anstieg des Blutzuckers kann der Arzt ein spezielles Medikament verschreiben, um den Zustand des Patienten zu normalisieren. Die meisten Medikamente dieser Gruppe werden in Tablettenform hergestellt. Alle Medikamente (Diabetesenker) werden in Sulfonylharnstoff-Derivate, prandiale glykämische Regulatoren, Biguanide, Alpha-Glucosidase-Inhibitoren und Insulin-Sensibilisatoren unterteilt. Auch in der Apotheke finden Sie Kombinationspräparate.

Sulfonylharnstoff-Derivate

Bereits in den frühen 60er Jahren des letzten Jahrhunderts wurde Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus eine medikamentöse Behandlung verschrieben. Heutzutage erfreuen sich Sulfonylharnstoff-Derivate großer Beliebtheit. Sie sind in die erste und zweite Generation unterteilt. Erstere werden in der modernen Praxis eher selten verwendet. Antihyperglykämika aus dieser Gruppe werden Patienten mit hohem Körpergewicht verschrieben, wenn ein nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus beobachtet wird. Die fehlende Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels ist ein direkter Hinweis für die Verordnung von Sulfonylharnstoff-Derivaten.

Hypoglykämische Medikamente der neuen Generation auf Basis von Sulfonylharnstoffen können nicht als eigenständige Behandlung eingesetzt werden. Medikamente ergänzen lediglich die Therapie. Die Ernährung spielt die Hauptrolle. Wenn der Patient verbotene Lebensmittel zu sich nimmt und gleichzeitig blutzuckersenkende Pillen einnimmt, ist kein gutes Ergebnis zu erwarten.

Beachten Sie! Antihyperglykämika werden Patienten mit insulinabhängigem Diabetes und Pankreasdiabetes nicht verschrieben. Arzneimittel dieser Gruppe sollten nicht von Kindern sowie schwangeren und stillenden Frauen eingenommen werden.

„Glipizid“

Das Medikament gehört zu den Sulfonylharnstoff-Derivaten der zweiten Generation. Das Medikament stimuliert die Freisetzung von Insulin aus funktionell aktiven Betazellen der Bauchspeicheldrüse und kontrolliert außerdem die Glukosemenge in den Zellen bei Patienten mit mittelschweren und schweren Formen von nicht insulinabhängigem Diabetes. Das Medikament wird in Apotheken in Form von Tabletten verkauft, die jeweils 0,005 g Wirkstoff enthalten. Das Medikament „Glipizid“ beginnt innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung zu wirken und wird nach 24 Stunden vollständig aus dem Körper ausgeschieden.

Die Dosierung des Medikaments wird vom Arzt individuell festgelegt. Alle blutzuckersenkenden Medikamente werden erst nach einer Reihe von Tests verschrieben. Der Arzt muss ein vollständiges Krankheitsbild erstellen. Die anfängliche Tagesdosis sollte 0,005 g (eine Tablette) nicht überschreiten. In den schwierigsten Fällen kann der Patient 2-3 Tabletten gleichzeitig einnehmen. Die maximale Tagesdosis sollte 0,045 g nicht überschreiten. Die Tabletten werden 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen. Bei der Umstellung von Insulin muss in den ersten Tagen der glykämische Wert überwacht werden.

Bei der Anwendung des Arzneimittels „Glipizid“ treten praktisch keine Nebenwirkungen auf. In seltenen Fällen kann es zu Schwäche und Schwindel kommen. Dieses Problem kann durch eine Anpassung der Dosierung leicht behoben werden. Am häufigsten treten Nebenwirkungen bei älteren Patienten auf. Blutzuckersenkende Medikamente der neuen Generation zielen darauf ab, das Wohlbefinden von Patienten mit Diabetes zu verbessern. Etwaige unangenehme Reaktionen verschwinden einige Tage nach Therapiebeginn. Kontraindikationen für die Einnahme von Glipizid sind eine Schwangerschaft sowie eine individuelle Unverträglichkeit gegenüber Sulfonamiden. Auch Kindern wird das Medikament nicht verschrieben.

„Gliquidon“

Ein weiteres blutzuckersenkendes Medikament, das zu den Sulfonylharnstoff-Derivaten gehört. Wie das vorherige Mittel stimuliert es die Insulinproduktion in den Betazellen der Bauchspeicheldrüse und erhöht auch die Insulinempfindlichkeit des peripheren Gewebes. Das Produkt „Gliquidon“ zeichnet sich durch eine gute und langanhaltende Wirkung aus. Viele Medikamente (Hyperglykämika) verursachen Hyperinsulinämie. Das Gleiche gilt nicht für das Medikament Gliquidon.

Das Medikament ist in Apotheken erhältlich. Es wird Patienten mit Typ-2-Diabetes sowie älteren Patienten verschrieben, bei denen eine Diättherapie keine guten Ergebnisse gebracht hat. Die Dosierung richtet sich nach den individuellen Merkmalen der Person sowie ihrem Krankheitsbild. Die minimale Tagesdosis beträgt 15 mg, die maximale 120 mg. Die Tabletten werden unmittelbar vor den Mahlzeiten eingenommen. Bei leichten Formen von Diabetes reicht eine Tablette pro Tag. Seltener wird das Medikament 2-3 mal täglich eingenommen.

Es gibt Nebenwirkungen bei der Einnahme von Gliquidon, die jedoch alle reversibel sind. In der Anfangsphase der Behandlung können bei Patienten Juckreiz und Schwindel auftreten. Unangenehme Symptome verschwinden bereits am nächsten Tag nach Therapiebeginn. Das Medikament wird nur dann abgesetzt, wenn eine schwere allergische Reaktion auftritt. Eine individuelle Unverträglichkeit kommt recht selten vor. Antihyperglykämika aus dieser Serie werden Patienten mit Typ-1-Diabetes nicht verschrieben. Während der Behandlungsdauer dürfen Sie nicht vergessen, Ihren Blutzuckerspiegel zu überwachen. Wenn die Messwerte die Norm überschreiten, sollten Sie einen Arzt konsultieren, der das Behandlungsschema ändert.

Wann werden Sulfonylharnstoff-Medikamente nicht verschrieben?

Ein präkomatöser Zustand sowie ein diabetisches Koma stellen eine schwerwiegende Kontraindikation für die Verschreibung von Medikamenten auf Sulfonylharnstoffbasis dar. Orale Antidiabetika dieser Serie werden auch während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet, unabhängig davon, welches Ergebnis zuvor erzielt wurde.

Jeder chirurgische Eingriff stellt eine große Gefahr für den Körper einer Person dar, die an Typ-2-Diabetes leidet. Um die Abwehrkräfte des Patienten zu stärken, werden auch Sulfonylharnstoff-Derivate vorübergehend abgesetzt. Dieses Prinzip wird bei Infektionskrankheiten befolgt. Der Schwerpunkt liegt auf der Behandlung der Erkrankung im akuten Stadium. Sobald sich der Gesundheitszustand des Patienten wieder normalisiert, können neue blutzuckersenkende Medikamente verschrieben werden. Wenn keine Kontraindikationen für Sulfonylharnstoffe vorliegen, können Sie mit der Einnahme von Medikamenten aus dieser Serie beginnen.

Prandiale glykämische Regulatoren

Es wurden viele Studien zu Aminosäuren durchgeführt, in denen ihre Rolle bei der Insulinsekretion nachgewiesen wurde. Es wurde festgestellt, dass Analoga von Benzoesäure und Phenylalanin eine blutzuckersenkende Wirkung haben. Prandiale Blutzuckerregulatoren sind in der Lage, die Insulinsekretion unmittelbar nach einer Mahlzeit zu kontrollieren. Doch gerade in diesem Stadium steigt der glykämische Wert stark an. Neue blutzuckersenkende Medikamente haben eine kurzfristige Wirkung. Daher werden sie nur während oder nach den Mahlzeiten eingenommen. Es ist nicht ratsam, das Medikament zu prophylaktischen Zwecken zu verwenden.

Obwohl die Klassifizierung von blutzuckersenkenden Arzneimitteln prandiale Blutzuckerregulatoren umfasst, werden sie nicht sehr häufig verwendet. Arzneimittel aus dieser Reihe haben eine kurzfristige Wirkung und können daher nicht im Rahmen einer ernsthaften Behandlung von Typ-2-Diabetes verschrieben werden.

„Novonorm“

Ein orales blutzuckersenkendes Medikament, das in Apotheken in Tablettenform angeboten wird. Das Medikament wird verschrieben, wenn Diättherapie und körperliche Aktivität nicht zum gewünschten Ergebnis führen. Patienten mit Typ-2-Diabetes nehmen Novanorm am häufigsten in Kombination mit anderen blutzuckersenkenden Mitteln ein. Dadurch können Patienten ihren Blutzuckerspiegel besser kontrollieren.

Es empfiehlt sich, Novanorm-Tabletten in Kombination mit einer Diättherapie zu verwenden. Das Medikament wird dreimal täglich oral vor den Mahlzeiten eingenommen. In seltenen Fällen kann die Dosierung erhöht werden. Patienten, die dazu neigen, zwischendurch zu naschen oder Mahlzeiten auszulassen, sollten ihren Arzt bezüglich der korrekten Anwendung von Novanorm-Tabletten befragen.

Wie bereits erwähnt, werden blutzuckersenkende Medikamente gegen Diabetes nicht immer verschrieben. Manche Menschen können ihren Blutzuckerspiegel allein durch die Ernährung kontrollieren. Novanorm-Tabletten können verwendet werden, wenn die Blutzuckerkontrolle vorübergehend verloren geht. Nebenwirkungen durch die Einnahme des Arzneimittels treten selten auf und sind vorübergehend. Der Patient kann Übelkeit und Bauchschmerzen verspüren. Die unangenehmen Empfindungen vergehen schnell. Das Medikament wird nur bei individueller Unverträglichkeit abgesetzt. Novanorm-Tabletten sind für Kinder, Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.

Biguanide

Die Klassifizierung von blutzuckersenkenden Arzneimitteln umfasst notwendigerweise Arzneimittel, die zur Gruppe der Biguanide gehören. Arzneimittel aus dieser Reihe sind nicht für die Stimulierung der Insulinsekretion verantwortlich. Dennoch spielen Biguanide eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes, da sie die periphere Verwertung von Glukose durch Körpergewebe steigern. Die Produktion dieses Stoffes durch die Leber wird deutlich reduziert. Biguanide können den Blutzuckerspiegel deutlich senken. In einigen Fällen ist es möglich, insgesamt normale Indikatoren zu erreichen. Die Hauptkontraindikation für die Verwendung dieser Art von Medikamenten ist ein präkomatöser Zustand bei Diabetikern. Antihyperglykämika der 3. Generation sollten Patienten mit einer Neigung zu Alkoholismus und Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht verschrieben werden.

„Metformin“

Ein orales blutzuckersenkendes Medikament, das zur Gruppe der Biguanide gehört. Das Arzneimittel wird in Tablettenform in Apotheken angeboten. Der Hauptwirkstoff stoppt die Glukoseaufnahme im Darm und steigert zudem perfekt die Glukoseverwertung im peripheren Gewebe. Metformin-Tabletten verursachen keine hypoglykämischen Reaktionen. Das Medikament wird Patienten mit Typ-2-Diabetes verschrieben, die nicht zu einer Ketoazidose neigen. Übergewichtigen Patienten können Tabletten auch in Kombination mit Insulin verschrieben werden.

Abhängig vom Blutzuckerspiegel legt der Arzt die Dosierung des Medikaments individuell fest. Sie können die Behandlung mit der Einnahme einer Tablette pro Tag (500 mg) beginnen. Eine schrittweise Erhöhung der Dosis kann erst nach zweiwöchiger kontinuierlicher Behandlung beginnen. Die maximale Tagesdosis sollte 6 Tabletten nicht überschreiten. Patienten über 70 Jahre sollten nicht mehr als 2 Tabletten pro Tag einnehmen.

Antihyperglykämische Tabletten sind bei Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion kontraindiziert. Tritt eine Erkrankung auf, die zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann, wird die Einnahme von Metformin-Tabletten vorübergehend abgesetzt. Auch während der Eingewöhnungszeit nach der Operation sollten sie nicht eingenommen werden. Eine schwerwiegende Kontraindikation ist eine akute Alkoholvergiftung.

Alpha-Glucosidase-Hemmer

Hierbei handelt es sich um eine Gruppe von Medikamenten, die die Produktion eines speziellen Darmenzyms (Alpha-Glucosidasen) blockieren können. Dank der Medikamente dieser Serie wird die Aufnahme basischer Kohlenhydrate wie Stärke, Saccharose und Maltose deutlich reduziert. Moderne blutzuckersenkende Medikamente dieser Gruppe haben bei richtiger Einnahme keinerlei Nebenwirkungen. Es treten keinerlei Darmbeschwerden und Bauchschmerzen auf.

Alpha-Glucosidase-Hemmer sollten mit dem ersten Schluck Essen eingenommen werden. Zusammen mit der Nahrung verdaut, sorgen die Bestandteile des Arzneimittels für eine gute blutzuckersenkende Wirkung. Arzneimittel aus dieser Reihe können zusammen mit Arzneimitteln auf Sulfonylharnstoffbasis oder Insulin eingenommen werden. Dadurch erhöht sich das Risiko einer Hypoglykämie.

„Miglitol“

Ein blutzuckersenkendes Mittel, das zur Gruppe der Alpha-Glueosidase-Hemmer gehört. Wird Patienten mit mittelschwerem Typ-2-Diabetes verschrieben, wenn ausreichende körperliche Aktivität und Ernährung nicht zu den gewünschten Ergebnissen führen. Miglitol-Tabletten sind am wirksamsten, wenn sie auf nüchternen Magen eingenommen werden. In seltenen Fällen werden zusätzlich andere orale Antidiabetika verschrieben. Die Klassifizierung der Mittel zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels wurde oben dargestellt.

Die Hauptbestandteile des Arzneimittels „Miglitol“ werden in kleinen Dosen (1-2 Tabletten) vollständig vom Gewebe aufgenommen. Bei einer Dosierung von 50 g beträgt die Absorption 90 %. Der Wirkstoff wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Das blutzuckersenkende Medikament wird Kindern sowie schwangeren und stillenden Frauen nicht verschrieben. Zu den Kontraindikationen zählen chronische Darmerkrankungen sowie große Hernien. Nebenwirkungen bei der Einnahme von Miglitol-Tabletten treten selten auf. Es sind Fälle bekannt, in denen sich eine allergische Reaktion in Form von Hautausschlag und Juckreiz entwickelt.

Kombinierte blutzuckersenkende Medikamente

In den meisten Fällen beginnt die Behandlung von Typ-2-Diabetes mit einer Monotherapie. Zusätzliche Medikamente können nur dann verschrieben werden, wenn die Behandlung nicht den gewünschten Erfolg bringt. Das Problem besteht darin, dass ein Medikament nicht immer mehrere diabetesbedingte Probleme abdeckt. Sie können mehrere Medikamente verschiedener Klassen durch ein kombiniertes Antihyperglykämikum ersetzen. Diese Therapie wird sicherer sein. Schließlich wird das Risiko von Nebenwirkungen deutlich reduziert. Am wirksamsten sind laut Ärzten Kombinationen aus Thiazolidindionen und Metformin sowie Sulfonylharnstoffen und Metformin.

Kombinationsmedikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes können das Fortschreiten einer Hyperinsulinämie stoppen. Dadurch geht es den Patienten deutlich besser und sie können auch etwas Gewicht verlieren. In den meisten Fällen ist eine vollständige Umstellung auf eine Insulintherapie nicht erforderlich.

Eines der beliebtesten kombinierten Antihyperglykämika ist Glibomet. Das Arzneimittel wird in Form von Tabletten hergestellt. Sie werden verschrieben, wenn die vorherige Therapie keine guten Ergebnisse zeigt. Dieses Medikament wird nicht zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 1 eingesetzt. Die Tabletten sind auch bei Menschen mit eingeschränkter Leberfunktion und Nierenversagen kontraindiziert. Das Medikament wird Kindern sowie Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit nicht verschrieben.

Glibomet-Tabletten haben viele Nebenwirkungen. Sie können Durchfall, Übelkeit und Schwindel verursachen. Seltener kommt es zu einer allergischen Reaktion in Form von Juckreiz und Hautausschlag. Es wird empfohlen, das Medikament streng nach ärztlicher Verordnung anzuwenden.

Zur Behandlung von Diabetes mellitus werden blutzuckersenkende Medikamente eingesetzt. Diese Medikamente steigern die Insulinproduktion in der Bauchspeicheldrüse und erhöhen die Empfindlichkeit der Zielzellen gegenüber der Wirkung dieses Hormons. Die Liste der Medikamente ist sehr umfangreich, da sie durch eine Vielzahl von Wirkstoffen und Handelsnamen repräsentiert wird.

Was ist das?

Bei Diabetes mellitus Typ 2 werden synthetische blutzuckersenkende Mittel eingesetzt, um den Blutzuckerspiegel zu senken. Ihre Wirkung ist mit dem Start der Produktion ihres eigenen Insulins durch die Betazellen der menschlichen Langerhans-Inseln verbunden. Dieser Prozess wird gestört, wenn der Blutzuckerspiegel steigt. Insulin fungiert im Körper als Schlüssel, dank dessen Glukose, die Energiereserven darstellt, in die Zelle eindringen kann. Es bindet an ein Zuckermolekül und dringt so in das Zytoplasma der Zelle ein.

Hypoglykämische Substanzen können die Produktion von Somatostatin steigern und dadurch automatisch die Glucagonsynthese reduzieren.

Wie arbeiten Sie?

Die Medikamente, die zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt werden, fördern den Eintritt von Glukose in die Zelle und damit die Aufnahme der mit der Nahrung aufgenommenen Energie durch den Körper. Darüber hinaus können einige der Medikamente die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber der geringen Menge Insulin, die von der Bauchspeicheldrüse produziert wird, erhöhen. Antidiabetische Substanzen können die Insulin-Rezeptor-Beziehung und die Produktion eines Signals verbessern, das an das Gehirn gesendet wird, um große Mengen dieses Hormons zu produzieren.

Klassifizierung von blutzuckersenkenden Arzneimitteln

Je nach Wirkmechanismus, durch den die Zuckermenge im Blut sinkt, werden alle Arzneimittel in mehrere Stoffgruppen eingeteilt. Es gibt folgende Kategorien von zuckersenkenden Arzneimitteln:

• Sulfonylharnstoff und seine Derivate;
• Alpha-Glucosidase-Inhibitoren;
• Meglitinide;
• Biguanide;
• Thiazolidindione;
• Erhöhung der Insulinsekretion – Inkretin-Mimetika.

Biguanide, zu denen auch Metformin gehört, sind für die Verringerung der Glukoseausschüttung aus Proteinen und Fetten durch die Leber verantwortlich und verringern auch die Geweberesistenz gegenüber Insulin. Insuline, die wie Meglitinide grundsätzlich Sulfonylharnstoffe enthalten, können die Hormonsekretion in der Bauchspeicheldrüse steigern. Glitazone verringern die Widerstandskraft des Körpers gegen die Substanz und unterdrücken die innere Zuckerproduktion. Medikamente wie Alpha-Glucosidase-Hemmer können die Aufnahme von Glukose aus der Nahrung beeinträchtigen und gleichzeitig deren Sprung ins Blutplasma verringern.

Oral

Hierbei handelt es sich um Antidiabetika, die ohne Injektionen oral eingenommen werden können. Sie werden im Anfangsstadium der Erkrankung mit geringen Medikamentenmengen und niedrigen Dosierungen eingesetzt. Am häufigsten werden Kapseln oder Tabletten verwendet. Die orale Verabreichung ist für den Patienten bequem und erfordert keine zusätzlichen Fähigkeiten oder Bedingungen für die Durchführung.

Parenteral

Medikamente gegen Typ-2-Diabetes werden auch in Form von Injektionen eingesetzt. Dies ist möglich, wenn der Patient hohe Dosen des Wirkstoffs benötigt, was ihn zur Einnahme großer Tablettenmengen zwingt. Diese Verabreichungsform ist akzeptabel, wenn der Patient die Medikamente nicht verträgt, sowie bei schweren Magen-Darm-Problemen. Der Einsatz parenteraler Medikamente ist bei psychischen Störungen des Patienten angezeigt, die eine normale orale Einnahme antidiabetischer Substanzen verhindern.

Gliclazid

Ein Sulfonylharnstoff-Derivat der neuen Generation. Beteiligt sich an der Förderung der frühen Produktion des eigenen Insulins durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Es gleicht Blutzuckerspitzen effektiv aus, indem es den Blutzuckerspiegel konstant auf dem gleichen Wert hält. Darüber hinaus kann ein darauf basierendes Medikament Blutgerinnseln vorbeugen und die Zahl der Komplikationen bei Diabetes verringern.

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Beschreibung

Hypoglykämische oder Antidiabetika sind Medikamente, die den Blutzuckerspiegel senken und zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt werden.

Neben Insulin, dessen Präparate nur zur parenteralen Anwendung geeignet sind, gibt es eine Reihe synthetischer Verbindungen, die blutzuckersenkend wirken und bei oraler Einnahme wirksam sind. Diese Medikamente werden vor allem bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt.

Orale hypoglykämische (glykämische) Mittel können wie folgt klassifiziert werden:

- Sulfonylharnstoff-Derivate(Glibenclamid, Gliquidon, Gliclazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamid);

- Meglitinide(Nateglinid, Repaglinid);

- Biguanide(Buformin, Metformin, Phenformin);

- Thiazolidindione(Pioglitazon, Rosiglitazon, Ciglitazon, Englitazon, Troglitazon);

- Alpha-Glucosidase-Hemmer(Acarbose, Miglitol);

- Inkretin-Mimetika.

Die hypoglykämischen Eigenschaften von Sulfonylharnstoff-Derivaten wurden zufällig entdeckt. Die Fähigkeit von Verbindungen dieser Gruppe, eine hypoglykämische Wirkung zu haben, wurde in den 50er Jahren entdeckt, als bei Patienten, die antibakterielle Sulfonamid-Medikamente zur Behandlung von Infektionskrankheiten erhielten, ein Rückgang des Blutzuckerspiegels festgestellt wurde. In diesem Zusammenhang begann bereits in den 50er Jahren die Suche nach Sulfonamid-Derivaten mit ausgeprägter blutzuckersenkender Wirkung. Es gelang die Synthese der ersten Sulfonylharnstoff-Derivate, die zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt werden konnten. Die ersten Medikamente dieser Art waren Carbutamid (Deutschland, 1955) und Tolbutamid (USA, 1956). In den frühen 50er Jahren. Diese Sulfonylharnstoff-Derivate werden mittlerweile in der klinischen Praxis eingesetzt. In den 60-70er Jahren. Es erschienen Sulfonylharnstoff-Medikamente der zweiten Generation. Der erste Vertreter der Sulfonylharnstoff-Medikamente der zweiten Generation, Glibenclamid, wurde 1969 zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt, 1970 begann Glybornurid und 1972 Glipizid. Gliclazid und Gliquidon traten fast gleichzeitig auf.

1997 wurde Repaglinid (eine Gruppe von Meglitiniden) zur Behandlung von Diabetes mellitus zugelassen.

Die Geschichte der Verwendung von Biguaniden reicht bis ins Mittelalter zurück, als die Pflanze zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt wurde Galega officinalis(Französische Lilie). Zu Beginn des 19. Jahrhunderts wurde aus dieser Pflanze das Alkaloid Galegin (Isoamylenguanidin) isoliert, das sich jedoch in reiner Form als sehr giftig erwies. In den Jahren 1918-1920 Die ersten Medikamente wurden entwickelt – Guanidinderivate – Biguanide. Durch die Entdeckung des Insulins gerieten die Versuche, Diabetes mellitus mit Biguaniden zu behandeln, in den Hintergrund. Biguanide (Phenformin, Buformin, Metformin) wurden erst 1957–1958 in die klinische Praxis eingeführt. im Anschluss an die Sulfonylharnstoff-Derivate der ersten Generation. Das erste Medikament in dieser Gruppe war Phenformin (aufgrund einer ausgeprägten Nebenwirkung – der Entwicklung einer Laktatazidose – wurde es aus der Anwendung genommen). Buformin, das eine relativ schwache blutzuckersenkende Wirkung hat und ein potenzielles Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose birgt, wurde ebenfalls abgesetzt. Derzeit wird aus der Gruppe der Biguanide nur Metformin verwendet.

Thiazolidindione (Glitazone) kamen 1997 in die klinische Praxis. Das erste zur Verwendung als blutzuckersenkende Mittel zugelassene Medikament war Troglitazon, doch im Jahr 2000 wurde seine Verwendung aufgrund der hohen Hepatotoxizität verboten. Bisher werden zwei Medikamente aus dieser Gruppe verwendet – Pioglitazon und Rosiglitazon.

Aktion Sulfonylharnstoff-Derivate hauptsächlich mit der Stimulation der Betazellen der Bauchspeicheldrüse verbunden, begleitet von einer Mobilisierung und einer erhöhten Freisetzung von endogenem Insulin. Die Hauptvoraussetzung für die Entfaltung ihrer Wirkung ist das Vorhandensein funktionell aktiver Betazellen in der Bauchspeicheldrüse. Auf der Beta-Zellmembran binden Sulfonylharnstoff-Derivate an spezifische Rezeptoren, die mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen verbunden sind. Das Sulfonylharnstoff-Rezeptor-Gen wurde geklont. Es wurde festgestellt, dass der klassische hochaffine Sulfonylharnstoffrezeptor (SUR-1) ein Protein mit einer Molekülmasse von 177 kDa ist. Im Gegensatz zu anderen Sulfonylharnstoffen bindet Glimepirid an ein anderes ATP-abhängiges Kaliumkanal-gekoppeltes Protein mit einem Molekulargewicht von 65 kDa (SUR-X). Darüber hinaus umfasst der K+-Kanal die intramembrane Untereinheit Kir 6.2 (ein Protein mit einem Molekulargewicht von 43 kDa), die für den Transport von Kaliumionen verantwortlich ist. Es wird angenommen, dass durch diese Wechselwirkung die Kaliumkanäle der Betazellen „geschlossen“ werden. Eine Erhöhung der Konzentration von K + -Ionen innerhalb der Zelle fördert die Membrandepolarisation, die Öffnung spannungsabhängiger Ca 2+ -Kanäle und eine Erhöhung des intrazellulären Gehalts an Calciumionen. Die Folge davon ist die Freisetzung von Insulinspeichern aus den Betazellen.

Bei längerer Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Derivaten verschwindet deren anfängliche stimulierende Wirkung auf die Insulinsekretion. Es wird angenommen, dass dies auf eine Verringerung der Anzahl der Rezeptoren auf Betazellen zurückzuführen ist. Nach einer Behandlungspause wird die Reaktion der Betazellen auf Medikamente dieser Gruppe wiederhergestellt.

Einige Sulfonylharnstoffe haben auch extrapankreatische Wirkungen. Extrapankreatische Effekte sind von geringer klinischer Bedeutung; sie umfassen eine Erhöhung der Empfindlichkeit insulinabhängiger Gewebe gegenüber endogenem Insulin und eine Verringerung der Glukoseproduktion in der Leber. Der Mechanismus für die Entwicklung dieser Wirkungen beruht auf der Tatsache, dass diese Arzneimittel (insbesondere Glimepirid) die Anzahl der insulinempfindlichen Rezeptoren auf Zielzellen erhöhen, die Insulin-Rezeptor-Interaktion verbessern und die Signalübertragung nach dem Rezeptor wiederherstellen.

Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Bleisulfonylharnstoffe die Freisetzung von Somatostatin stimulieren und dadurch die Glucagonsekretion unterdrücken.

Sulfonylharnstoff-Derivate:

Ich Generation: Tolbutamid, Carbutamid, Tolazamid, Acetohexamid, Chlorpropamid.

II. Generation: Glibenclamid, Glisoxepid, Glibornuril, Gliquidon, Gliclazid, Glipizid.

III. Generation: Glimepirid.

Derzeit werden Sulfonylharnstoff-Medikamente der ersten Generation in Russland praktisch nicht verwendet.

Der Hauptunterschied zwischen den Arzneimitteln der zweiten Generation und den Sulfonylharnstoff-Derivaten der ersten Generation besteht in ihrer höheren Aktivität (50-100-fach), was eine Verwendung in niedrigeren Dosen ermöglicht und dementsprechend die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringert. Einzelne Vertreter hypoglykämischer Sulfonylharnstoff-Derivate der 1. und 2. Generation unterscheiden sich in Wirksamkeit und Verträglichkeit. So beträgt die Tagesdosis der Medikamente der ersten Generation – Tolbutamid und Chlorpropamid – 2 bzw. 0,75 g und die der Medikamente der zweiten Generation – Glibenclamid – 0,02 g; Gliquidon – 0,06–0,12 g. Medikamente der zweiten Generation werden von Patienten normalerweise besser vertragen.

Sulfonylharnstoff-Medikamente haben unterschiedliche Wirkungsstärken und -dauern, was die Wahl der Medikamente bei der Verschreibung bestimmt. Glibenclamid hat von allen Sulfonylharnstoff-Derivaten die stärkste hypoglykämische Wirkung. Es wird als Standard zur Beurteilung der blutzuckersenkenden Wirkung neu synthetisierter Arzneimittel verwendet. Die starke hypoglykämische Wirkung von Glibenclamid beruht auf der Tatsache, dass es die größte Affinität zu ATP-abhängigen Kaliumkanälen von Betazellen der Bauchspeicheldrüse aufweist. Derzeit wird Glibenclamid sowohl in Form einer herkömmlichen Dosierungsform als auch in Form einer mikronisierten Form hergestellt – einer auf besondere Weise zerkleinerten Form von Glibenclamid, die aufgrund der schnellen und vollständigen Absorption ein optimales pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil bietet (Bioverfügbarkeit – ca 100 %) und ermöglicht die Verwendung von Medikamenten in kleineren Dosen.

Gliclazid ist nach Glibenclamid das am zweithäufigsten verschriebene orale Antidiabetikamittel. Zusätzlich zu der Tatsache, dass Gliclazid eine blutzuckersenkende Wirkung hat, verbessert es die hämatologischen Parameter und rheologischen Eigenschaften des Blutes und wirkt sich positiv auf das Blutstillungs- und Mikrozirkulationssystem aus; verhindert die Entwicklung von Mikrovaskulitis, inkl. Schädigung der Netzhaut des Auges; unterdrückt die Blutplättchenaggregation, erhöht den relativen Desaggregationsindex deutlich, erhöht die Heparin- und fibrinolytische Aktivität, erhöht die Heparintoleranz und weist auch antioxidative Eigenschaften auf.

Gliquidon ist ein Medikament, das Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung verschrieben werden kann, weil Nur 5 % der Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden, der Rest (95 %) über den Darm.

Glipizid stellt aufgrund seiner ausgeprägten Wirkung eine minimale Gefahr im Hinblick auf hypoglykämische Reaktionen dar, da es sich nicht anreichert und keine aktiven Metaboliten aufweist.

Orale Antidiabetika sind die wichtigste medikamentöse Therapie bei Diabetes mellitus Typ 2 (nicht insulinabhängig) und werden in der Regel Patienten über 35 Jahren ohne Ketoazidose, Mangelernährung, Komplikationen oder Komorbiditäten verschrieben, die eine sofortige Insulintherapie erfordern.

Sulfonylharnstoff-Medikamente werden nicht für Patienten empfohlen, deren täglicher Insulinbedarf bei richtiger Ernährung 40 Einheiten übersteigt. Sie werden auch nicht Patienten mit schweren Formen von Diabetes mellitus (mit schwerem Betazellmangel), mit Ketose oder diabetischem Koma in der Vorgeschichte, mit Hyperglykämie über 13,9 mmol/l (250 mg %) auf nüchternen Magen und hoher Glukosurie verschrieben während einer Diättherapie.

Eine Umstellung von Patienten mit Diabetes mellitus unter Insulintherapie auf eine Behandlung mit Sulfonylharnstoffen ist möglich, wenn Störungen im Kohlenhydratstoffwechsel durch Insulindosen von weniger als 40 Einheiten/Tag ausgeglichen werden. Bei Insulindosen bis zu 10 Einheiten/Tag können Sie sofort auf die Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Derivaten umsteigen.

Bei langfristiger Anwendung von Sulfonylharnstoffderivaten kann es zu einer Resistenzentwicklung kommen, die durch eine Kombinationstherapie mit Insulinmedikamenten überwunden werden kann. Beim Typ-1-Diabetes mellitus ermöglicht die Kombination von Insulinpräparaten mit Sulfonylharnstoff-Derivaten eine Reduzierung des täglichen Insulinbedarfs und hilft, den Krankheitsverlauf zu verbessern, einschließlich der Verlangsamung des Fortschreitens der Retinopathie, die in gewissem Maße damit verbunden ist angioprotektive Aktivität von Sulfonylharnstoff-Derivaten (insbesondere der zweiten Generation). Es gibt jedoch Hinweise auf eine mögliche atherogene Wirkung.

Zusätzlich zur Tatsache, dass Sulfonylharnstoffe mit Insulin kombiniert werden (diese Kombination wird als angemessen angesehen, wenn sich der Zustand des Patienten mit mehr als 100 Einheiten Insulin pro Tag nicht bessert), werden sie manchmal mit Biguaniden und Acarbose kombiniert.

Bei der Verwendung von Sulfonamid-Antikoagulanzien ist zu berücksichtigen, dass antibakterielle Sulfonamide, indirekte Antikoagulanzien, Butadion, Salicylate, Ethionamid, Tetracycline, Chloramphenicol und Cyclophosphamid ihren Stoffwechsel hemmen und ihre Wirksamkeit erhöhen (es kann zu einer Hypoglykämie kommen). Wenn Sulfonylharnstoff-Derivate mit Thiaziddiuretika (Hydrochlorothiazid usw.) und CCBs (Nifedipin, Diltiazem usw.) in großen Dosen kombiniert werden, kommt es zu Antagonismus – Thiazide stören die Wirkung von Sulfonylharnstoff-Derivaten aufgrund der Öffnung von Kaliumkanälen und CCBs stören der Fluss von Kalziumionen in die Betazellen der Bauchspeicheldrüsendrüsen.

Sulfonylharnstoffe verstärken die Wirkung und Unverträglichkeit von Alkohol, wahrscheinlich aufgrund einer Verzögerung der Oxidation von Acetaldehyd. Antabus-ähnliche Reaktionen sind möglich.

Es wird empfohlen, alle blutzuckersenkenden Sulfonamid-Medikamente 1 Stunde vor den Mahlzeiten einzunehmen, was zu einer stärkeren Abnahme der postprandialen (nach den Mahlzeiten) Glykämie beiträgt. Bei schweren dyspeptischen Symptomen wird empfohlen, diese Medikamente nach den Mahlzeiten einzunehmen.

Nebenwirkungen von Sulfonylharnstoffderivaten sind neben Hypoglykämie dyspeptische Störungen (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), cholestatischer Ikterus, Gewichtszunahme, reversible Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, aplastische und hämolytische Anämie, allergische Reaktionen (einschließlich Juckreiz, Erythem, Dermatitis).

Die Anwendung von Sulfonylharnstoffen während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da Die meisten von ihnen gehören nach Angaben der FDA (Food and Drug Administration) zur Klasse C, stattdessen wird eine Insulintherapie verordnet.

Älteren Patienten wird aufgrund des erhöhten Risikos einer Hypoglykämie die Einnahme von langwirksamen Arzneimitteln (Glibenclamid) nicht empfohlen. In diesem Alter ist es vorzuziehen, kurzwirksame Derivate zu verwenden – Gliclazid, Gliquidon.

Meglitinide - prandiale Regulatoren (Repaglinid, Nateglinid).

Repaglinid ist ein Derivat der Benzoesäure. Trotz des Unterschieds in der chemischen Struktur zu Sulfonylharnstoffderivaten blockiert es auch ATP-abhängige Kaliumkanäle in den Membranen funktionell aktiver Betazellen des Inselapparats der Bauchspeicheldrüse, verursacht deren Depolarisation und die Öffnung von Kalziumkanälen und induziert dadurch die Insulininkretion. Die insulinotrope Reaktion auf die Nahrungsaufnahme entwickelt sich innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung und geht mit einem Abfall des Blutzuckerspiegels während der Mahlzeit einher (die Insulinkonzentration steigt zwischen den Mahlzeiten nicht an). Wie bei Sulfonylharnstoffen ist die Hauptnebenwirkung eine Hypoglykämie. Patienten mit Leber- und/oder Niereninsuffizienz sollte Repaglinid mit Vorsicht verschrieben werden.

Nateglinid ist ein Derivat von D-Phenylalanin. Im Gegensatz zu anderen oralen Antidiabetika ist die Wirkung von Nateglinid auf die Insulinsekretion schneller, aber weniger anhaltend. Nateglinid wird hauptsächlich zur Reduzierung der postprandialen Hyperglykämie bei Typ-2-Diabetes eingesetzt.

Biguanide , die in den 70er Jahren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wurden, stimulieren nicht die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Ihre Wirkung wird hauptsächlich durch die Hemmung der Glukoneogenese in der Leber (einschließlich Glykogenolyse) und die erhöhte Glukoseverwertung durch periphere Gewebe bestimmt. Sie hemmen außerdem die Inaktivierung von Insulin und verbessern dessen Bindung an Insulinrezeptoren (dies erhöht die Absorption von Glukose und deren Stoffwechsel).

Biguanide senken (im Gegensatz zu Sulfonylharnstoff-Derivaten) den Blutzuckerspiegel bei gesunden Menschen und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nach einer Fastennacht über Nacht nicht, begrenzen jedoch den Anstieg nach einer Mahlzeit deutlich, ohne eine Hypoglykämie zu verursachen.

Hypoglykämische Biguanide – Metformin und andere – werden auch bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt. Zusätzlich zu ihrer blutzuckersenkenden Wirkung wirken sich Biguanide bei langfristiger Anwendung positiv auf den Fettstoffwechsel aus. Medikamente dieser Gruppe hemmen die Lipogenese (den Prozess, bei dem Glukose und andere Substanzen im Körper in Fettsäuren umgewandelt werden) und aktivieren die Lipolyse (den Prozess, bei dem Lipide, insbesondere im Fett enthaltene Triglyceride, unter Einwirkung von Fett in ihre Fettsäuren zerlegt werden). das Lipase-Enzym), reduzieren den Appetit und fördern die Reduzierung des Körpergewichts. In einigen Fällen geht ihre Anwendung mit einer Verringerung des Gehalts an Triglyceriden, Cholesterin und LDL (bestimmt auf nüchternen Magen) im Blutserum einher. Beim Diabetes mellitus Typ 2 gehen Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels mit ausgeprägten Veränderungen des Fettstoffwechsels einher. So weisen 85-90 % der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ein erhöhtes Körpergewicht auf. Daher sind bei Diabetes mellitus Typ 2 in Kombination mit Übergewicht Medikamente angezeigt, die den Fettstoffwechsel normalisieren.

Die Indikation für die Verschreibung von Biguaniden ist Diabetes mellitus Typ 2 (insbesondere bei gleichzeitiger Adipositas) mit der Unwirksamkeit einer Diättherapie sowie der Unwirksamkeit von Sulfonylharnstoff-Medikamenten.

In Abwesenheit von Insulin tritt die Wirkung von Biguaniden nicht auf.

Bei Vorliegen einer Insulinresistenz können Biguanide in Kombination mit Insulin eingesetzt werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamid-Derivaten ist in Fällen angezeigt, in denen letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, was den Einsatz von Arzneimitteln in dieser Gruppe einschränkt.

Bei Vorliegen einer Insulinresistenz können Biguanide in Kombination mit Insulin eingesetzt werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamid-Derivaten ist in Fällen angezeigt, in denen letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, was den Einsatz einiger Arzneimittel dieser Gruppe einschränkt.

Biguanide sind kontraindiziert bei Vorliegen einer Azidose und einer Neigung dazu (sie provozieren und verstärken die Ansammlung von Laktat), bei Zuständen, die mit Hypoxie einhergehen (einschließlich Herz- und Atemversagen, akute Phase eines Myokardinfarkts, akutes zerebrales Kreislaufversagen, Anämie), usw.

Nebenwirkungen von Biguaniden werden häufiger beobachtet als bei Sulfonylharnstoff-Derivaten (20 % gegenüber 4 %), in erster Linie handelt es sich hierbei um Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt: metallischer Geschmack im Mund, dyspeptische Symptome usw. Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoff-Derivaten kommt es bei der Anwendung von Biguaniden zu Hypoglykämien ( B. Metformin) kommt sehr selten vor.

Laktatazidose, die manchmal bei der Einnahme von Metformin auftritt, gilt als schwerwiegende Komplikation. Daher sollte Metformin nicht bei Nierenversagen und Erkrankungen verschrieben werden, die seine Entwicklung begünstigen – eingeschränkte Nieren- und/oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Lungenpathologie.

Biguanide sollten nicht gleichzeitig mit Cimetidin verschrieben werden, da sie im Prozess der tubulären Sekretion in den Nieren miteinander konkurrieren, was zur Anreicherung von Biguaniden führen kann. Darüber hinaus reduziert Cimetidin die Biotransformation von Biguaniden in der Leber.

Die Kombination von Glibenclamid (einem Sulfonylharnstoff-Derivat der zweiten Generation) und Metformin (einem Biguanid) kombiniert ihre Eigenschaften optimal und ermöglicht es, die erforderliche blutzuckersenkende Wirkung mit einer geringeren Dosis jedes Arzneimittels zu erreichen und dadurch das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern.

Seit 1997 umfasst die klinische Praxis Thiazolidindione (Glitazone), Die chemische Struktur basiert auf dem Thiazolidinring. Zu dieser neuen Gruppe von Antidiabetika gehören Pioglitazon und Rosiglitazon. Medikamente dieser Gruppe erhöhen die Empfindlichkeit des Zielgewebes (Muskeln, Fettgewebe, Leber) gegenüber Insulin und reduzieren die Lipidsynthese in Muskel- und Fettzellen. Thiazolidindione sind selektive Agonisten der Kernrezeptoren PPARγ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Gamma). Beim Menschen befinden sich diese Rezeptoren in den wichtigsten „Zielgeweben“ der Insulinwirkung: Fettgewebe, Skelettmuskel und Leber. Kernrezeptoren PPARγ regulieren die Transkription von auf Insulin reagierenden Genen, die an der Kontrolle der Glukoseproduktion, des Transports und der Nutzung beteiligt sind. Darüber hinaus sind PPARγ-responsive Gene am Fettsäurestoffwechsel beteiligt.

Damit Thiazolidindione ihre Wirkung entfalten können, muss Insulin vorhanden sein. Diese Medikamente reduzieren die Insulinresistenz des peripheren Gewebes und der Leber, erhöhen den Verbrauch von insulinabhängiger Glukose und verringern die Freisetzung von Glukose aus der Leber; Reduzieren Sie den durchschnittlichen Triglyceridspiegel, erhöhen Sie die HDL- und Cholesterinkonzentration; verhindern Hyperglykämie auf nüchternen Magen und nach den Mahlzeiten sowie die Glykosylierung von Hämoglobin.

Alpha-Glucosidase-Hemmer (Acarbose, Miglitol) hemmen den Abbau von Poly- und Oligosacchariden, reduzieren die Bildung und Aufnahme von Glukose im Darm und verhindern so die Entwicklung einer postprandialen Hyperglykämie. Mit der Nahrung aufgenommene Kohlenhydrate gelangen unverändert in den unteren Teil des Dünn- und Dickdarms, während die Absorption von Monosacchariden bis zu 3-4 Stunden verlängert wird. Im Gegensatz zu Sulfonamid-Antidiabetika erhöhen sie nicht die Insulinausschüttung und daher auch nicht Hypoglykämie verursachen.

Es hat sich gezeigt, dass eine Langzeittherapie mit Acarbose mit einer deutlichen Verringerung des Risikos für die Entwicklung atherosklerotischer Herzkomplikationen einhergeht. Alpha-Glucosidase-Hemmer werden als Monotherapie oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika eingesetzt. Die Anfangsdosis beträgt 25–50 mg unmittelbar vor oder während der Mahlzeiten und kann anschließend schrittweise erhöht werden (maximale Tagesdosis 600 mg).

Indikationen für den Einsatz von Alpha-Glucosidase-Hemmern sind Diabetes mellitus Typ 2 bei wirkungsloser Diättherapie (deren Verlauf mindestens 6 Monate betragen sollte) sowie Diabetes mellitus Typ 1 (im Rahmen einer Kombinationstherapie).

Arzneimittel dieser Gruppe können aufgrund einer gestörten Verdauung und Aufnahme von Kohlenhydraten, die im Dickdarm unter Bildung von Fettsäuren, Kohlendioxid und Wasserstoff verstoffwechselt werden, dyspeptische Symptome hervorrufen. Daher ist bei der Verschreibung von Alpha-Glucosidase-Hemmern die strikte Einhaltung einer Diät mit einem begrenzten Gehalt an komplexen Kohlenhydraten, inkl. Saccharose.

Acarbose kann mit anderen Antidiabetika kombiniert werden. Neomycin und Cholestyramin verstärken die Wirkung von Acarbose und die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt nimmt zu. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antazida, Adsorbentien und Enzymen, die den Verdauungsprozess verbessern, wird die Wirksamkeit von Acarbose verringert.

Derzeit ist eine grundlegend neue Klasse blutzuckersenkender Medikamente entstanden – Inkretin-Mimetika. Inkretine sind Hormone, die von bestimmten Zelltypen im Dünndarm als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme ausgeschüttet werden und die Insulinsekretion stimulieren. Zwei Hormone wurden isoliert: Glucagon-ähnliches Polypeptid (GLP-1) und glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP).

Inkretin-Mimetika umfassen zwei Gruppen von Arzneimitteln:

Substanzen, die die Wirkung von GLP-1 nachahmen – GLP-1-Analoga (Liraglutid, Exenatid, Lixisenatid);

Substanzen, die die Wirkung von endogenem GLP-1 aufgrund der Blockade von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), einem Enzym, das GLP-1 zerstört, verlängern, sind DPP-4-Inhibitoren (Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Alogliptin).

Somit umfasst die Gruppe der blutzuckersenkenden Medikamente eine Reihe wirksamer Medikamente. Sie haben einen unterschiedlichen Wirkmechanismus und unterscheiden sich in pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parametern. Die Kenntnis dieser Merkmale ermöglicht es dem Arzt, die individuellste und korrekteste Therapiewahl zu treffen.

Drogen

Drogen - 4844 ; Namen austauschen - 155 ; Wirksame Bestandteile - 33

Hypoglykämisch(Hyperlink http://www.*****/fg_index_id_292.htm) oder Antidiabetika – Medikamente, die den Blutzuckerspiegel senken und zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt werden.
Neben Insulin, dessen Präparate nur zur parenteralen Anwendung geeignet sind, gibt es eine Reihe synthetischer Verbindungen, die blutzuckersenkend wirken und bei oraler Einnahme wirksam sind. Diese Medikamente werden vor allem bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt.
Orale hypoglykämische (glykämische) Mittel werden nach dem Hauptmechanismus der hypoglykämischen Wirkung klassifiziert:
Medikamente, die die Insulinsekretion erhöhen:
- Sulfonylharnstoff-Derivate(Glibenclamid, Gliquidon, Gliclazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamid);
- Meglitinide(Nateglinid, Repaglinid).
Arzneimittel, die vor allem die Empfindlichkeit peripherer Gewebe gegenüber Insulin erhöhen (Sensibilisatoren):
- Biguanide(Buformin, Metformin, Phenformin);
- Thiazolidindione(Pioglitazon, Rosiglitazon, Ciglitazon, Englitazon, Troglitazon).
Medikamente, die die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm beeinträchtigen:
- Alpha-Glucosidase-Hemmer(Acarbose, Miglitol).
Die hypoglykämischen Eigenschaften von Sulfonylharnstoff-Derivaten wurden zufällig entdeckt. Die Fähigkeit von Verbindungen dieser Gruppe, eine hypoglykämische Wirkung zu haben, wurde in den 50er Jahren entdeckt, als bei Patienten, die antibakterielle Sulfonamid-Medikamente zur Behandlung von Infektionskrankheiten erhielten, ein Rückgang des Blutzuckerspiegels festgestellt wurde. In diesem Zusammenhang begann bereits in den 50er Jahren die Suche nach Sulfonamid-Derivaten mit ausgeprägter blutzuckersenkender Wirkung. Es gelang die Synthese der ersten Sulfonylharnstoff-Derivate, die zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt werden konnten. Die ersten Medikamente dieser Art waren Carbutamid (Deutschland, 1955) und Tolbutamid (USA, 1956). In den frühen 50er Jahren. Diese Sulfonylharnstoff-Derivate werden mittlerweile in der klinischen Praxis eingesetzt. In den 60–70er Jahren. Es erschienen Sulfonylharnstoff-Medikamente der zweiten Generation. Der erste Vertreter der Sulfonylharnstoff-Medikamente der zweiten Generation – Glibenclamid – wurde 1969 zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt, 1970 begann Glybornurid und seit 1972 Glipizid. Gliclazid und Gliquidon traten fast gleichzeitig auf.
1997 wurde Repaglinid (eine Gruppe von Meglitiniden) zur Behandlung von Diabetes mellitus zugelassen.
Die Geschichte der Verwendung von Biguaniden reicht bis ins Mittelalter zurück, als die Pflanze zur Behandlung von Diabetes mellitus eingesetzt wurde Galega officinalis(Französische Lilie). Zu Beginn des 19. Jahrhunderts wurde aus dieser Pflanze das Alkaloid Galegin (Isoamylenguanidin) isoliert, das sich jedoch in reiner Form als sehr giftig erwies. 1918–1920 Die ersten Medikamente wurden entwickelt – Guanidinderivate – Biguanide. Durch die Entdeckung des Insulins gerieten die Versuche, Diabetes mellitus mit Biguaniden zu behandeln, in den Hintergrund. Biguanide (Phenformin, Buformin, Metformin) wurden erst 1957–1958 in die klinische Praxis eingeführt. im Anschluss an die Sulfonylharnstoff-Derivate der ersten Generation. Das erste Medikament in dieser Gruppe war Phenformin (aufgrund einer ausgeprägten Nebenwirkung – der Entwicklung einer Laktatazidose – wurde es aus der Anwendung genommen). Buformin, das eine relativ schwache blutzuckersenkende Wirkung hat und ein potenzielles Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose birgt, wurde ebenfalls abgesetzt. Derzeit wird aus der Gruppe der Biguanide nur Metformin verwendet.
Thiazolidindione (Glitazone) kamen 1997 in die klinische Praxis. Das erste zur Verwendung als blutzuckersenkende Mittel zugelassene Medikament war Troglitazon, doch im Jahr 2000 wurde seine Verwendung aufgrund der hohen Hepatotoxizität verboten. Bisher werden zwei Medikamente aus dieser Gruppe verwendet – Pioglitazon und Rosiglitazon.
Aktion Sulfonylharnstoff-Derivate hauptsächlich mit der Stimulation der Betazellen der Bauchspeicheldrüse verbunden, begleitet von einer Mobilisierung und einer erhöhten Freisetzung von endogenem Insulin. Die Hauptvoraussetzung für die Entfaltung ihrer Wirkung ist das Vorhandensein funktionell aktiver Betazellen in der Bauchspeicheldrüse. Auf der Beta-Zellmembran binden Sulfonylharnstoff-Derivate an spezifische Rezeptoren, die mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen verbunden sind. Das Sulfonylharnstoff-Rezeptor-Gen wurde geklont. Es wurde festgestellt, dass der klassische hochaffine Sulfonylharnstoffrezeptor (SUR-1) ein Protein mit einer Molekülmasse von 177 kDa ist. Im Gegensatz zu anderen Sulfonylharnstoffen bindet Glimepirid an ein anderes ATP-abhängiges Kaliumkanal-gekoppeltes Protein mit einem Molekulargewicht von 65 kDa (SUR-X). Darüber hinaus ist K + Der -Kanal umfasst die intramembrane Untereinheit Kir 6.2 (ein Protein mit einem Molekulargewicht von 43 kDa), die für den Transport von Kaliumionen verantwortlich ist. Es wird angenommen, dass durch diese Wechselwirkung die Kaliumkanäle der Betazellen „geschlossen“ werden. Erhöhung der Konzentration von K-Ionen + im Inneren der Zelle fördert die Membrandepolarisation und die Öffnung von spannungsabhängigem Ca 2+ -Kanäle, die den intrazellulären Gehalt an Calciumionen erhöhen. Die Folge davon ist die Freisetzung von Insulinspeichern aus den Betazellen.
Bei längerer Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Derivaten verschwindet deren anfängliche stimulierende Wirkung auf die Insulinsekretion. Es wird angenommen, dass dies auf eine Verringerung der Anzahl der Rezeptoren auf Betazellen zurückzuführen ist. Nach einer Behandlungspause wird die Reaktion der Betazellen auf Medikamente dieser Gruppe wiederhergestellt.
Einige Sulfonylharnstoffe haben auch extrapankreatische Wirkungen. Extrapankreatische Effekte sind von geringer klinischer Bedeutung; sie umfassen eine Erhöhung der Empfindlichkeit insulinabhängiger Gewebe gegenüber endogenem Insulin und eine Verringerung der Glukoseproduktion in der Leber. Der Mechanismus für die Entwicklung dieser Wirkungen beruht auf der Tatsache, dass diese Arzneimittel (insbesondere Glimepirid) die Anzahl der insulinempfindlichen Rezeptoren auf Zielzellen erhöhen, die Insulin-Rezeptor-Interaktion verbessern und die Signalübertragung nach dem Rezeptor wiederherstellen.
Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Bleisulfonylharnstoffe die Freisetzung von Somatostatin stimulieren und dadurch die Glucagonsekretion unterdrücken.
Sulfonylharnstoff-Derivate:
Ich Generation: Tolbutamid, Carbutamid, Tolazamid, Acetohexamid, Chlorpropamid.
II. Generation: Glibenclamid, Glisoxepid, Glibornuril, Gliquidon, Gliclazid, Glipizid.
III. Generation: Glimepirid.
Derzeit werden Sulfonylharnstoff-Medikamente der ersten Generation in Russland praktisch nicht verwendet.
Der Hauptunterschied zwischen den Arzneimitteln der zweiten Generation und den Sulfonylharnstoff-Derivaten der ersten Generation besteht in ihrer höheren Aktivität (50–100-fach), was eine Verwendung in niedrigeren Dosen ermöglicht und dementsprechend die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringert. Einzelne Vertreter hypoglykämischer Sulfonylharnstoff-Derivate der 1. und 2. Generation unterscheiden sich in Wirksamkeit und Verträglichkeit. So beträgt die Tagesdosis der Medikamente der ersten Generation – Tolbutamid und Chlorpropamid – 2 bzw. 0,75 g und die der Medikamente der zweiten Generation – Glibenclamid – 0,02 g; Gliquidon – 0,06–0,12 g. Medikamente der zweiten Generation werden von Patienten normalerweise besser vertragen.
Sulfonylharnstoff-Medikamente haben unterschiedliche Wirkungsstärken und -dauern, was die Wahl der Medikamente bei der Verschreibung bestimmt. Glibenclamid hat von allen Sulfonylharnstoff-Derivaten die stärkste hypoglykämische Wirkung. Es wird als Standard zur Beurteilung der blutzuckersenkenden Wirkung neu synthetisierter Arzneimittel verwendet. Die starke hypoglykämische Wirkung von Glibenclamid beruht auf der Tatsache, dass es die größte Affinität zu ATP-abhängigen Kaliumkanälen von Betazellen der Bauchspeicheldrüse aufweist. Derzeit wird Glibenclamid sowohl in Form einer herkömmlichen Dosierungsform als auch in Form einer mikronisierten Form hergestellt – einer auf besondere Weise zerkleinerten Form von Glibenclamid, die aufgrund der schnellen und vollständigen Absorption ein optimales pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil bietet (Bioverfügbarkeit – ca 100 %) und ermöglicht die Verwendung von Medikamenten in kleineren Dosen.
Gliclazid ist nach Glibenclamid das am zweithäufigsten verschriebene orale Antidiabetikamittel. Zusätzlich zu der Tatsache, dass Gliclazid eine blutzuckersenkende Wirkung hat, verbessert es die hämatologischen Parameter und rheologischen Eigenschaften des Blutes und wirkt sich positiv auf das Blutstillungs- und Mikrozirkulationssystem aus; verhindert die Entwicklung einer Mikrovaskulitis, einschließlich einer Schädigung der Netzhaut des Auges; unterdrückt die Blutplättchenaggregation, erhöht den relativen Desaggregationsindex deutlich, erhöht die Heparin- und fibrinolytische Aktivität, erhöht die Heparintoleranz und weist auch antioxidative Eigenschaften auf.
Gliquidon ist ein Medikament, das Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung verschrieben werden kann, da nur 5 % der Metaboliten über die Nieren ausgeschieden werden, der Rest (95 %) über den Darm.
Glipizid stellt aufgrund seiner ausgeprägten Wirkung eine minimale Gefahr im Hinblick auf hypoglykämische Reaktionen dar, da es sich nicht anreichert und keine aktiven Metaboliten aufweist.
Orale Antidiabetika sind die wichtigste medikamentöse Therapie bei Diabetes mellitus Typ 2 (nicht insulinabhängig) und werden in der Regel Patienten über 35 Jahren ohne Ketoazidose, Mangelernährung, Komplikationen oder Komorbiditäten verschrieben, die eine sofortige Insulintherapie erfordern.
Sulfonylharnstoff-Medikamente werden nicht für Patienten empfohlen, deren täglicher Insulinbedarf bei richtiger Ernährung 40 Einheiten übersteigt. Sie werden auch nicht Patienten mit schweren Formen von Diabetes mellitus (mit schwerem Betazellmangel), mit Ketose oder diabetischem Koma in der Vorgeschichte, mit Hyperglykämie über 13,9 mmol/l (250 mg %) auf nüchternen Magen und hoher Glukosurie verschrieben während einer Diättherapie.
Eine Umstellung von Patienten mit Diabetes mellitus unter Insulintherapie auf eine Behandlung mit Sulfonylharnstoffen ist möglich, wenn Störungen im Kohlenhydratstoffwechsel durch Insulindosen von weniger als 40 Einheiten/Tag ausgeglichen werden. Bei Insulindosen bis zu 10 Einheiten/Tag können Sie sofort auf die Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Derivaten umsteigen.
Bei langfristiger Anwendung von Sulfonylharnstoffderivaten kann es zu einer Resistenzentwicklung kommen, die durch eine Kombinationstherapie mit Insulinmedikamenten überwunden werden kann. Beim Typ-1-Diabetes mellitus ermöglicht die Kombination von Insulinpräparaten mit Sulfonylharnstoff-Derivaten eine Reduzierung des täglichen Insulinbedarfs und hilft, den Krankheitsverlauf zu verbessern, einschließlich der Verlangsamung des Fortschreitens der Retinopathie, die in gewissem Maße damit verbunden ist angioprotektive Aktivität von Sulfonylharnstoff-Derivaten (insbesondere der zweiten Generation). Es gibt jedoch Hinweise auf eine mögliche atherogene Wirkung.
Zusätzlich zur Tatsache, dass Sulfonylharnstoffe mit Insulin kombiniert werden (diese Kombination wird als angemessen angesehen, wenn sich der Zustand des Patienten mit mehr als 100 Einheiten Insulin pro Tag nicht bessert), werden sie manchmal mit Biguaniden und Acarbose kombiniert.
Bei der Verwendung von Sulfonamid-Antikoagulanzien ist zu berücksichtigen, dass antibakterielle Sulfonamide, indirekte Antikoagulanzien, Butadion, Salicylate, Ethionamid, Tetracycline, Chloramphenicol und Cyclophosphamid ihren Stoffwechsel hemmen und ihre Wirksamkeit erhöhen (es kann zu einer Hypoglykämie kommen). Wenn Sulfonylharnstoff-Derivate mit Thiaziddiuretika (Hydrochlorothiazid usw.) und CCBs (Nifedipin, Diltiazem usw.) in großen Dosen kombiniert werden, kommt es zu Antagonismus – Thiazide stören die Wirkung von Sulfonylharnstoff-Derivaten aufgrund der Öffnung von Kaliumkanälen und CCBs stören der Fluss von Kalziumionen in die Betazellen der Bauchspeicheldrüsendrüsen.
Sulfonylharnstoffe verstärken die Wirkung und Unverträglichkeit von Alkohol, wahrscheinlich aufgrund einer Verzögerung der Oxidation von Acetaldehyd. Antabus-ähnliche Reaktionen sind möglich.
Es wird empfohlen, alle blutzuckersenkenden Sulfonamid-Medikamente 1 Stunde vor den Mahlzeiten einzunehmen, was zu einer stärkeren Abnahme der postprandialen (nach den Mahlzeiten) Glykämie beiträgt. Bei schweren dyspeptischen Symptomen wird empfohlen, diese Medikamente nach den Mahlzeiten einzunehmen.
Nebenwirkungen von Sulfonylharnstoffderivaten sind neben Hypoglykämie dyspeptische Störungen (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), cholestatischer Ikterus, Gewichtszunahme, reversible Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, aplastische und hämolytische Anämie, allergische Reaktionen (einschließlich Juckreiz, Erythem, Dermatitis).
Die Einnahme von Sulfonylharnstoff-Medikamenten während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da die meisten davon laut FDA (Food and Drug Administration) zur Klasse C gehören, stattdessen wird eine Insulintherapie verordnet.
Älteren Patienten wird aufgrund des erhöhten Risikos einer Hypoglykämie die Einnahme von langwirksamen Arzneimitteln (Glibenclamid) nicht empfohlen. In diesem Alter ist es vorzuziehen, kurzwirksame Derivate zu verwenden – Gliclazid, Gliquidon.
Meglitinide - prandiale Regulatoren (Repaglinid, Nateglinid).
Repaglinid ist ein Derivat der Benzoesäure. Trotz des Unterschieds in der chemischen Struktur zu Sulfonylharnstoffderivaten blockiert es auch ATP-abhängige Kaliumkanäle in den Membranen funktionell aktiver Betazellen des Inselapparats der Bauchspeicheldrüse, verursacht deren Depolarisation und die Öffnung von Kalziumkanälen und induziert dadurch die Insulininkretion. Die insulinotrope Reaktion auf die Nahrungsaufnahme entwickelt sich innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung und geht mit einem Abfall des Blutzuckerspiegels während der Mahlzeit einher (die Insulinkonzentration steigt zwischen den Mahlzeiten nicht an). Wie bei Sulfonylharnstoffen ist die Hauptnebenwirkung eine Hypoglykämie. Patienten mit Leber- und/oder Niereninsuffizienz sollte Repaglinid mit Vorsicht verschrieben werden.
Nateglinid ist ein Derivat von D-Phenylalanin. Im Gegensatz zu anderen oralen Antidiabetika ist die Wirkung von Nateglinid auf die Insulinsekretion schneller, aber weniger anhaltend. Nateglinid wird hauptsächlich zur Reduzierung der postprandialen Hyperglykämie bei Typ-2-Diabetes eingesetzt.
Biguanide , die in den 70er Jahren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wurden, stimulieren nicht die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Ihre Wirkung wird hauptsächlich durch die Hemmung der Glukoneogenese in der Leber (einschließlich Glykogenolyse) und die erhöhte Glukoseverwertung durch periphere Gewebe bestimmt. Sie hemmen außerdem die Inaktivierung von Insulin und verbessern dessen Bindung an Insulinrezeptoren (dies erhöht die Absorption von Glukose und deren Stoffwechsel).
Biguanide senken (im Gegensatz zu Sulfonylharnstoff-Derivaten) den Blutzuckerspiegel bei gesunden Menschen und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nach einer Fastennacht über Nacht nicht, begrenzen jedoch den Anstieg nach einer Mahlzeit deutlich, ohne eine Hypoglykämie zu verursachen.
Hypoglykämische Biguanide – Metformin und andere – werden auch bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt. Zusätzlich zu ihrer blutzuckersenkenden Wirkung wirken sich Biguanide bei langfristiger Anwendung positiv auf den Fettstoffwechsel aus. Medikamente dieser Gruppe hemmen die Lipogenese (den Prozess, bei dem Glukose und andere Substanzen im Körper in Fettsäuren umgewandelt werden) und aktivieren die Lipolyse (den Prozess, bei dem Lipide, insbesondere im Fett enthaltene Triglyceride, unter Einwirkung von Fett in ihre Fettsäuren zerlegt werden). das Lipase-Enzym), reduzieren den Appetit und fördern die Reduzierung des Körpergewichts. In einigen Fällen geht ihre Anwendung mit einer Verringerung des Gehalts an Triglyceriden, Cholesterin und LDL (bestimmt auf nüchternen Magen) im Blutserum einher. Beim Diabetes mellitus Typ 2 gehen Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels mit ausgeprägten Veränderungen des Fettstoffwechsels einher. So weisen 85–90 % der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ein erhöhtes Körpergewicht auf. Daher sind bei Diabetes mellitus Typ 2 in Kombination mit Übergewicht Medikamente angezeigt, die den Fettstoffwechsel normalisieren.
Die Indikation für die Verschreibung von Biguaniden ist Diabetes mellitus Typ 2 (insbesondere bei gleichzeitiger Adipositas) mit der Unwirksamkeit einer Diättherapie sowie der Unwirksamkeit von Sulfonylharnstoff-Medikamenten.
In Abwesenheit von Insulin tritt die Wirkung von Biguaniden nicht auf.
Bei Vorliegen einer Insulinresistenz können Biguanide in Kombination mit Insulin eingesetzt werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamid-Derivaten ist in Fällen angezeigt, in denen letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, was den Einsatz von Arzneimitteln in dieser Gruppe einschränkt.
Bei Vorliegen einer Insulinresistenz können Biguanide in Kombination mit Insulin eingesetzt werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamid-Derivaten ist in Fällen angezeigt, in denen letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, was den Einsatz einiger Arzneimittel dieser Gruppe einschränkt.
Biguanide sind kontraindiziert bei Vorliegen einer Azidose und einer Neigung dazu (sie provozieren und verstärken die Ansammlung von Laktat), bei Zuständen, die mit Hypoxie einhergehen (einschließlich Herz- und Atemversagen, akute Phase eines Myokardinfarkts, akutes zerebrales Kreislaufversagen, Anämie), usw.
Nebenwirkungen von Biguaniden werden häufiger beobachtet als bei Sulfonylharnstoff-Derivaten (20 % gegenüber 4 %), in erster Linie handelt es sich hierbei um Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt: metallischer Geschmack im Mund, dyspeptische Symptome usw. Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoff-Derivaten kommt es bei der Anwendung von Biguaniden zu Hypoglykämien ( B. Metformin) kommt sehr selten vor.
Laktatazidose, die manchmal bei der Einnahme von Metformin auftritt, gilt als schwerwiegende Komplikation. Daher sollte Metformin nicht bei Nierenversagen und Erkrankungen verschrieben werden, die seine Entwicklung begünstigen – eingeschränkte Nieren- und/oder Leberfunktion, Herzinsuffizienz, Lungenpathologie.
Biguanide sollten nicht gleichzeitig mit Cimetidin verschrieben werden, da sie im Prozess der tubulären Sekretion in den Nieren miteinander konkurrieren, was zur Anreicherung von Biguaniden führen kann. Darüber hinaus reduziert Cimetidin die Biotransformation von Biguaniden in der Leber.
Die Kombination von Glibenclamid (einem Sulfonylharnstoff-Derivat der zweiten Generation) und Metformin (einem Biguanid) kombiniert ihre Eigenschaften optimal und ermöglicht es, die erforderliche blutzuckersenkende Wirkung mit einer geringeren Dosis jedes Arzneimittels zu erreichen und dadurch das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern.
Seit 1997 umfasst die klinische Praxis Thiazolidindione (Glitazone), Die chemische Struktur basiert auf dem Thiazolidinring. Zu dieser neuen Gruppe von Antidiabetika gehören Pioglitazon und Rosiglitazon. Medikamente dieser Gruppe erhöhen die Empfindlichkeit des Zielgewebes (Muskeln, Fettgewebe, Leber) gegenüber Insulin und reduzieren die Lipidsynthese in Muskel- und Fettzellen. Thiazolidindione sind selektive Agonisten der Kernrezeptoren PPARγ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Gamma). Beim Menschen befinden sich diese Rezeptoren in den wichtigsten „Zielgeweben“ der Insulinwirkung: Fettgewebe, Skelettmuskel und Leber. Kernrezeptoren PPARγ regulieren die Transkription von auf Insulin reagierenden Genen, die an der Kontrolle der Glukoseproduktion, des Transports und der Nutzung beteiligt sind. Darüber hinaus sind PPARγ-responsive Gene am Fettsäurestoffwechsel beteiligt.
Damit Thiazolidindione ihre Wirkung entfalten können, muss Insulin vorhanden sein. Diese Medikamente reduzieren die Insulinresistenz des peripheren Gewebes und der Leber, erhöhen den Verbrauch von insulinabhängiger Glukose und verringern die Freisetzung von Glukose aus der Leber; Reduzieren Sie den durchschnittlichen Triglyceridspiegel, erhöhen Sie die HDL- und Cholesterinkonzentration; verhindern Hyperglykämie auf nüchternen Magen und nach den Mahlzeiten sowie die Glykosylierung von Hämoglobin.
Alpha-Glucosidase-Hemmer (Acarbose, Miglitol) hemmen den Abbau von Poly- und Oligosacchariden, reduzieren die Bildung und Aufnahme von Glukose im Darm und verhindern so die Entwicklung einer postprandialen Hyperglykämie. Mit der Nahrung aufgenommene Kohlenhydrate gelangen unverändert in den unteren Teil des Dünn- und Dickdarms, während die Absorption von Monosacchariden bis zu 3-4 Stunden verlängert wird. Im Gegensatz zu Sulfonamid-Antidiabetika erhöhen sie nicht die Insulinausschüttung und daher auch nicht Hypoglykämie verursachen.
Eine wesentliche Rolle bei der positiven Wirkung von Acarbose auf den Glukosestoffwechsel spielt das Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1), das im Darm synthetisiert wird (im Gegensatz zu Glucagon, das von Pankreaszellen synthetisiert wird) und als Reaktion darauf ins Blut freigesetzt wird Nahrungsaufnahme.
Es hat sich gezeigt, dass eine Langzeittherapie mit Acarbose mit einer deutlichen Verringerung des Risikos für die Entwicklung atherosklerotischer Herzkomplikationen einhergeht. Alpha-Glucosidase-Hemmer werden als Monotherapie oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika eingesetzt. Die Anfangsdosis beträgt 25–50 mg unmittelbar vor oder während der Mahlzeiten und kann anschließend schrittweise erhöht werden (maximale Tagesdosis 600 mg).
Indikationen für den Einsatz von Alpha-Glucosidase-Hemmern sind Diabetes mellitus Typ 2 bei wirkungsloser Diättherapie (deren Verlauf mindestens 6 Monate betragen sollte) sowie Diabetes mellitus Typ 1 (im Rahmen einer Kombinationstherapie).
Arzneimittel dieser Gruppe können dyspeptische Symptome hervorrufen, die durch eine gestörte Verdauung und Aufnahme von Kohlenhydraten verursacht werden, die im Dickdarm unter Bildung von Fettsäuren, Kohlendioxid und Wasserstoff verstoffwechselt werden. Daher ist bei der Verschreibung von Alpha-Glucosidase-Hemmern die strikte Einhaltung einer Diät mit einem begrenzten Gehalt an komplexen Kohlenhydraten, einschließlich Saccharose, erforderlich.
Acarbose kann mit anderen Antidiabetika kombiniert werden. Neomycin und Cholestyramin verstärken die Wirkung von Acarbose und die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt nimmt zu. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antazida, Adsorbentien und Enzymen, die den Verdauungsprozess verbessern, wird die Wirksamkeit von Acarbose verringert.
Somit umfasst die Gruppe der blutzuckersenkenden Medikamente eine Reihe wirksamer Medikamente. Sie haben einen unterschiedlichen Wirkmechanismus und unterscheiden sich in pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parametern. Die Kenntnis dieser Merkmale ermöglicht es dem Arzt, die individuellste und korrekteste Therapiewahl zu treffen.

Beschreibungen von Arzneimitteln der pharmakologischen Gruppe Hypoglykämische Mittel(Hyperlink http://www.*****/fg_list_id_292.htm)

Informationen des Projekts „Register of Medicines of Russia“.

Website im Internetwww. *****

Kontraindikationen für die Verwendung von Alpha-Glucosidase-Hemmern:

1. entzündliche Darmerkrankungen;
2. Darmgeschwüre;
3. Darmstrikturen;
4. Chronisches Nierenversagen;
5. Schwangerschaft und Stillzeit.

Thiazolidindion-Derivate (Glitazone)

Vertreter dieser Tablet-Gruppe Pioglitazon (Actos), Rosiglitazon (Avandia), Pioglar. Die Wirkung dieser Arzneimittelgruppe beruht auf einer Erhöhung der Empfindlichkeit des Zielgewebes gegenüber der Wirkung von Insulin und dadurch einer erhöhten Glukoseverwertung. Glitazone haben keinen Einfluss auf die Insulinsynthese durch Betazellen. Die blutzuckersenkende Wirkung von Thiazolidindion-Derivaten tritt nach einem Monat ein und es kann bis zu drei Monate dauern, bis die volle Wirkung eintritt.

Forschungsdaten zufolge verbessern Glitazone den Fettstoffwechsel und reduzieren auch das Niveau bestimmter Faktoren, die bei atherosklerotischen Gefäßschäden eine Rolle spielen. Derzeit laufen groß angelegte Studien, um herauszufinden, ob Glitazone als Mittel zur Vorbeugung von Typ-2-Diabetes und zur Verringerung der Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen eingesetzt werden können.

Allerdings haben Thiazolidindion-Derivate auch Nebenwirkungen: ein erhöhtes Körpergewicht und ein gewisses Risiko einer Herzinsuffizienz.

Glinid-Derivate

Vertreter dieser Gruppe sind Repaglinid (Novonorm) Und Nateglinid (Starlix). Hierbei handelt es sich um kurzwirksame Medikamente, die die Insulinsekretion anregen und so dazu beitragen, den Blutzuckerspiegel nach den Mahlzeiten unter Kontrolle zu halten. Bei schwerer Hyperglykämie auf nüchternen Magen sind Glinide wirkungslos.

Die insulinotrope Wirkung entwickelt sich bei der Einnahme von Gliniden recht schnell. Somit erfolgt die Insulinproduktion zwanzig Minuten nach Einnahme von Novonorm-Tabletten und fünf bis sieben Minuten nach Einnahme von Starlix.

Zu den Nebenwirkungen zählen Gewichtszunahme sowie eine Abnahme der Wirksamkeit des Arzneimittels bei längerer Anwendung.

Zu den Kontraindikationen zählen die folgenden Erkrankungen:

1. Insulinabhängiger Diabetes;
2. Nieren- und Leberversagen;
3. Schwangerschaft und Stillzeit.

Inkretine

Hierbei handelt es sich um eine neue Klasse von blutzuckersenkenden Medikamenten, zu der Derivate von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren und Derivate von Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Agonisten gehören. Inkretine sind Hormone, die beim Essen aus dem Darm freigesetzt werden. Sie stimulieren die Insulinsekretion und die Hauptrolle in diesem Prozess spielen glukoseabhängige insulinotrope (GIP) und glucagonähnliche Peptide (GLP-1). Dies geschieht in einem gesunden Körper. Und bei einem Patienten mit Typ-2-Diabetes nimmt die Sekretion von Inkretinen ab und die Insulinsekretion nimmt entsprechend ab.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren sind im Wesentlichen Aktivatoren von GLP-1 und GIP. Unter dem Einfluss von DPP-4-Inhibitoren verlängert sich die Wirkungsdauer der Inkretine. Ein repräsentativer Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor ist Sitagliptin, das unter dem Handelsnamen Januvia vermarktet wird.

Januvia stimuliert die Insulinsekretion und unterdrückt außerdem die Sekretion des Hormons Glucagon. Dies geschieht nur bei Hyperglykämie. Bei normalen Glukosekonzentrationen werden die oben genannten Mechanismen nicht aktiviert. Dies trägt dazu bei, Hypoglykämien zu vermeiden, die bei der Behandlung mit blutzuckersenkenden Arzneimitteln anderer Gruppen auftreten. Januvia ist in Tablettenform erhältlich.

Aber Derivate von GLP-1-Agonisten (Victoza, Lyxumia) sind in Form von Lösungen zur subkutanen Verabreichung erhältlich, was natürlich weniger praktisch ist als die Verwendung von Tabletten.

SGLT2-Inhibitor-Derivate

Natrium-Glucose-Cotransporter-Typ-2-Inhibitor-Derivate (SGLT2) sind eine neuere Gruppe von blutzuckersenkenden Arzneimitteln. Seine Vertreter Dapagliflozin Und Canagliflozin wurden 2012 bzw. 2013 von der FDA zugelassen. Der Wirkungsmechanismus dieser Tabletten beruht auf der Hemmung der Aktivität von SGLT2 (Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2).

SGLT2 ist das Haupttransportprotein, das an der Rückresorption (Rückresorption) von Glukose aus den Nieren ins Blut beteiligt ist. SGLT2-Hemmer-Medikamente senken die Blutzuckerkonzentration, indem sie die renale Rückresorption verringern. Das heißt, die Medikamente stimulieren die Freisetzung von Glukose im Urin.

Mit der Anwendung von SGLT2-Hemmern verbundene Effekte sind eine Senkung des Blutdrucks und des Körpergewichts. Unter den Nebenwirkungen des Arzneimittels ist die Entwicklung von Hypoglykämie und Urogenitalinfektionen möglich.

Dapagliflozin und Canagliflozin sind bei insulinabhängigem Diabetes, Ketoazidose, Nierenversagen und Schwangerschaft kontraindiziert.

Wichtig! Das gleiche Medikament wirkt sich auf Menschen unterschiedlich aus. Manchmal ist es bei einer Therapie mit einem einzelnen Medikament nicht möglich, den gewünschten Effekt zu erzielen. In solchen Fällen wird auf eine kombinierte Behandlung mit mehreren oralen Antidiabetika zurückgegriffen. Dieses Therapieschema ermöglicht es, verschiedene Teile der Krankheit zu beeinflussen, die Insulinsekretion zu erhöhen und auch die Insulinresistenz des Gewebes zu verringern.

Grigorova Valeria, medizinische Beobachterin